بررسي بيان ژن COX5B در بيماران مبتلا به مالتيپل اسكلروزيس

Investigation of Relationship between COX5B Gene Expression and Multiple Sclerosis Disease

مالتيپل اسكروزيس نوعي بيماري خود ايمني، التهابي و تحليل برنده نورون هاست. نقص در تامين انرژي توسط ميتوكندري ممكن است بر ميلينه شدن و التهاب در نورون ها و بافت هاي كه تحت تاثير مالتيپل اسكروزيس هستند اثر بگذارد. نورونها و ماهيچه ها وابستگي زيادي به تامين انرژي توسط متابوليسم اكسيداتيو دارند لذا بدين دليل ضعف ماهيچه ها در مالتيپل اسكروزيس ديده مي شود. در اين تحقيق 53 فرد مبتلا به مالتيپل اسكروزيس و 49 فرد سالم به عنوان گروه شاهد مورد بررسي قرار گرفتند. پس از از استخراج RNA از خون بيماران و افراد سالم و سنتز cDNA، بيان ژن با استفاده ازتكنيك Real-Time PCR مورد بررسي قرار گرفت. كاهش بيان ژن COX5B در بيماران نسبت به افراد سالم مشاهده شد. كاهش بيان در سطح رونويسي اين ژن ممكن است منجر به افزايش گونه هاي اكسيژن فعال، از دست دادن هموستازي يون كلسيم و آپوپتوز مي شود. بنابرين كاهش بيان پروتيين هاي ميتوكندري اين فرضيه را تقويت مي بخشد كه ناهم خواني بين تقاضاي انرژي و كاهش توليد ATP باعث دميلينه شدن آكسون‌ها در بيماران مالتيپل اسكروزيس مي شود. با توجه به نتايج حاصل از اين پروژه تحقيقاتي پيش بيني مي شود كه بتوان از اين ژن به عنوان يك بيوماركر براي تشخيص زود هنگام بيماري مالتيپل اسكروزيس استفاده كرد. بديهي است كه براي رسيدن به اين هدف نياز به تحقيقات تكميلي مي باشد.

Multiple Sclerosis (MS) is an inflammatory neurodegenerative autoimmune disease believed to arise from complex interactions of both environmental and genetic factors. Deficiency in energy supply by mitochondria could affect myelination and inflammation in neurons and tissues which are affected by MS. Neurons and muscles are very much dependent on energy supply by oxidative metabolism. In this research, 53 MS patients and 49 healthy people as the control group were investigated. After extracting RNA from the patients’ and healthy people’s blood and cDNA synthesis, gene expression was investigated using Real Time PCR technique. Compared with controls, transcript COX5b was decreased in the blood of the MS patients that may cause an increase in ROS, loss of Ca2+ homeostasis, and necrotic or apoptotic cell death. Reduction in transcription level of mitochondrial proteins confirms this hypothesis that mismatch between energy demand and ATP production which is reduced by decreasing transcription of cox5b can lead to degeneration of demyelinated axons in MS patients. Based on the results of this study, it is probable that this gene could be used as a biological marker for early detection of MS disease. However, more research is necessary in this regard.