بررسي اثر نوروتروفيك تاكروليموس (FK506) بر سلول هاي هرمي ناحيه CA1 هيپوكامپ موش صحرايي ويستار متعاقب ايسكمي/ رپرفيوژن فراگير گذرا

Neurotrophic effect of tacrolimus on pyramidal cells of CA1 region of hippocampus following transient global ischemia/reperfusion in male Wistar rat

سابقه و هدف: ايسكمي مغزي به عنوان يك معضل بزرگ جهاني شناخته شده است و ري‌پرفيوژن متعاقب آن در نهايت منجر به مرگ برنامه ريزي شده سلولي يا آپوپتوز مي گردد. نواحي مشخصي از مغز و انواع خاصي از نورون ها از جمله نورون هاي هرمي ناحيه CA1 هيپوكامپ نسبت به ايسكمي مغزي حساسترند. از آنجايي كه اخيراً استفاده از ايمونوفيلين ليگاندها يك استراتژي مناسب وجديد به عنوان يك نوروپروتكتور و محرك نوروژنز مورد ملاحظه قرار گرفته است و هنوز بررسي دقيقي در مورد زمان مناسب تزريق به منظور بررسي اثر نوروتروفيك اين گروه از داروها در هيپوكامپ متعاقب ايسكمي/ريپرفيوژن فراگير گذرا در مدل هاي تجربي صورت نگرفته است، در اين تحقيق اثر نوروتروفيك تاكروليموس را بر روي ناحيه CA1 هيپوكامپ 40 راس موش صحرايي نر ويستار در8 گروه آزمايشي مورد بررسي قرار داديم. روش بررسي: مدل ايسكمي توسط بستن دو طرفه شريان هاي كاروتيد مشترك ايجاد شد. براي پيدا كردن مناسب ترين زمان تزريق به منظور بيشترين اثر نوروتروفيك براي دوز mg/kg6، تزريق به صورت يك تك دوز و دو دوز با فواصل 6، 24، 48 و 72 ساعت انجام شد. يافته ها: تزريق دو دوز mg/kg6 دارو با فاصله 48 ساعت مناسب ترين زمان براي تزريق دارو است. نتيجه گيري: به نظر مي رسد كه تاكروليموس مي تواند به عنوان داروي نوروتروفيك براي درمان ايسكمي ناشي از آسيب هاي مغزي استفاده شود.

Background: Cerebral ischemia is known as a major problem in the world. Reperfusion following the ischemia ultimately leads to programmed cell death or apoptosis. Specific regions of the brain and certain types of neurons are more susceptible to cerebral ischemia, such as pyramidal neurons of CA1 region of hippocampus. Recently, using of immunophilin ligands has been considered to be a potential and appropriate strategy for neuroprotective and neurogenitor activity. Up to now, the right time of injection for providing the suitable effect on pyramidal cells of CA1 has not been assessed precisely. In this study, the neurotrophic effects of tacrolimus on CA1 cells were studied on 40 male Wistar rats in 8 experimental groups. Materials and Methods: Ischemia model was induced by ligation of bilateral common carotid arteries. For detecting the most appropriate time for 6mg/kg, Injection was done via single and double doses with intervals of 6, 24, 48 and hours. Results: the repeated doses of 6mg/kg with interval of 48 hours are the suitable dose and time of injection. Conclusion: It seems that tacrolimus can be an appropriate strategy as a neurotrophic drug for treating brain ischemia.