تهيه مشتق نشاندار شده از پپتيد نروتنسين و ارزيابي بيولوژيك آن جهت تصوير برداري تومور

Preparation of a labeled neurotensin analog and its biological evaluation for tumor imaging

سابقه و هدف: پپتيدها را مي توان به عنوان عوامل ايده ال تشخيصي و درماني در نظر گرفت و به عبارتي ديگر آن ها را گلوله هاي جادويي ناميد. بافت هاي توموري به علت بيان رسپتورهاي مختلف پپتيدي به خوبي مي توانند توسط پپتيدهاي نشان دار مشخص شوند. از جمله پپتيد هاي مورد استفاده مي توان از نروتنسين نام برد كه يك پپتيد 13 اسيد آمينه اي و از پپتيدهاي مغزي – روده اي بوده كه اولين بار از هيپوتالاموس گاو و سپس از بافت روده گاو جدا شده است. در اين مقاله امكان استفاده از مشتق نروتنسين Neurotensin نشان دار به عنوان يك راديوپپتيد جديد كه رسپتورهايش خصوصا نوع يك آن در تومورهاي اگزوكرين پانكراس بيان مي شود مورد بررسي قرار گرفته است. مواد و روش ها: مشتقي از نروتنسين كه مي تواند خاصيت اتصال به رسپتور را دارا باشد به روش فاز جامد سنتز شد. عامل شلاته كننده تترامين به انتهاي آميني پپتيد متصل گرديد و نشان دار سازي با استفاده از راديوايزوتوپ تكنسيوم انجام شد. بازده نشان دارسازي، پايداري در سرم انساني، ميزان اتصال به رسپتور سطح سلول و ورود به رده سلول توموري HT-29و توزيع بيولوژيكي در موش سوري سالم بررسي گرديد. يافته ها: پپتيد با خلوص بالا و بازده 40% تهيه گرديد. نشان دارسازي به خوبي انجام شده و پپتيد نشان دار شده با خلوص بالاي 90% به دست آمد. پپتيد نشان دار داراي خاصيت اتصال اختصاصي به رسپتور خود در سطح سلول بود و بعد از 4 ساعت 22% فعاليت به طور اختصاصي وارد سلول شد. پايداري بالا در سرم انساني همراه با كليرانس سريع خوني و دفع كبدي و كليوي براي پپتيد نشان دار ديده شد. نتيجه گيري: با توجه نتايج به دست آمده كه نشان دهنده تركيبي با خاصيت اتصال به رسپتور و توزيع بيولوژيكي مناسب است مي توان آن را به عنوان راديوداروي تصويربرداري از تومورهاي با منشا اگزوكرين پانكراس مورد توجه قرار داد.

Aim and Background. The biological actions of the peptides are mediated upon binding with high affinity to specific receptors. Neurotensin is a tridecapeptide localized in central nervous system and in peripheral tissues. Three different receptor subtypes have been described for it among which the first one showing high affinity binding for NT was observed in ductal pancreatic adenocarcinoma. Since pancreas carcinoma is among the most frequent causes of cancer deaths, the need to use new radiopharmaceuticals which are able to diagnose cancer in the early steps is evident. Materials and Methods. A neurotensin analogue modified at the N-terminus by tetramine was obtained by solid phase peptide synthesis technique and standard fmoc strategy. Peptide conjugate was radiolabeled with 99mTc and stability was tested in vitro in saline and human serum. Binding and internalization studies were carried out in neurotensin receptor expressing HT-29 cells. In vivo distribution studies were performed in normal mice. Results. The radiolabeled complex prepared at high specific activities and > 90% radiochemical yield. Peptide conjugate showed specific binding to neurotensin receptors. The radioligand showed high and specific internalization into HT-29 cells (22% at 4 h). In vivo distribution studies in mice have shown a low uptake of radioactivity in organs, such as the blood, bone, spleen, pancreas and muscle at 4 h post injection. A high uptake was found in the intestine, colon and kidneys. Conclusion. Data show that this new labeled analogue exhibits favorable biodistribution pattern and is a specific radioligand for diagnostic of neurotensin receptor positive tumors.