بررسي اثر القا ناهنجاري كروموزومي داروي ضد سرطان وين كريستين با استفاده از سنجش ميكرونوكليوس در سلول هاي مغز استخوان موش هاي Balb/c

Effects of Anticancer Drug Vincristine on induction of chromosome abnormalities in bone marrow cells of male Balb/c mice Using Micronucleus Assay

سابقه و هدف : آلكالوييدهاي وينكا، آلكالوييدهاي ديمريك كاتارانتوس روزيوس، خانواده اي از داروهاي ضد ميتوزي مي باشند كه در شيمي درماني سرطان بر عليه انواعي از تومورهاي هماتولوژيكي و جامد مورد استفاده قرار مي گيرند. به اين ترتيب كه اين تركيبات با زير واحدهاي توبولين برهمكنش مي دهند و از خودآرايي ميكروتوبول ممانعت مي نمايند كه اين امر جداسازي كروموزومي ناهنجار را در سلول هاي در حال تقسيم القا مي كند و منجر به آنيوپلوييدي مي شود. هدف اين مطالعه بررسي اثرات وين-كريستين (VCR)، مهم ترين و طبيعي ترين (توليد شده در واكويل گياه) عضو خانواده آلكالوييدهاي وينكا، بر القا ناهنجاري كروموزومي در سلول هاي مغز استخوان موش نر Balb/c در شرايط in vivo مي باشد. مواد و روش ها : دوزهاي مختلفي از وين كريستين ابتدا از مسير داخل صفاقي به حيوانات تزريق گرديدند. بعد از 24 ساعت، حيوانات كشته شدند و سلول هاي مغز استخوان آن ها به منظور بررسي ژنوتوكسيسيتي و القا ناهنجاري با استفاده از سنجش ميكرونوكليوس مورد ارزيابي قرار گرفت. داده ها توسط آناليز آماريANOVA و با استفاده از نرم افزار PASW18 بررسي و تاييد گرديدند. يافته ها : وين كريستين به طور معني داري (05/0p < ) تشكيل ميكرونوكليوس ها را در تمام دوزها در اريتروسيت هاي پلي كروماتيك القا نمود. اين ماده ژنوتوكسيسيتي را در مغز استخوان موش ها القا كرد و موجب آسيب ميتوزي قابل رديابي گرديد. نتيجه گيري : نتايج آشكار كردند كه وين كريستين توانايي بالايي براي القا تشكيل ميكرونوكليوس در شرايط in vivo در سلول هاي مغز استخوان طبيعي در موش Balb/c دارد. نتايج حاضر مي تواند در تحقيقات و بررسي چگونگي ايجاد ناهنجاري كروموزومي و سرطان مورد استفاده قرار گيرد.

Background: Vinca alkaloids, the dimeric Catharanthus roseus alkaloids, are a family of anti-mitotic drugs which used in cancer chemotherapy against a variety of hematological and solid tumors. These compounds interact with tubulin subunits and prevent microtubule assembly, inducing abnormal chromosome segregation in dividing cells and leading to aneuploidy. The aim of this study was to investigate Vincristine (VCR), the most important and naturally produced (from vacuoles) member of Vinca alkaloids family, genotoxicity effects on bone marrow cells in vivo in Balb/c mice. Materials and Methods: The research was performed by treating Balb/c mice with different doses of intraperitoneally administrated Vincristine. After 24 h, animals were killed to investigate genotoxicity and chromosomal abnormality induction in their bone marrow cells using micronucleus assay. Data were statistically analyzed by ANOVA using PASW18 software. Results: Vincristine significantly induced micronucleus formation (p < 0.05) at all doses in polychromatic erythrocytes. It induced genotoxicity in mice bone marrow and caused a detectable mitotic damage. Conclusion: Consequently, our finding showed that Vincristine has a high ability to induce micronucleus formation in normal mice bone marrow. The present research could be used in researches and investigations on mechanism of chromosomal abnormality formation and carcinogenesis.