بررسي اثرتزريق داخل صفاقي كلونيدين بر علايم قطع مصرف مرفين در موش هاي صحرايي نر وابسته به مرفين

Clonidine Injection (i.p.) affect Withdrawal Syndrome in Morphine Dependent Male Rats.

سيستم آدرنرژيك اهميت زيادي در ايجاد وابستگي و همچنين در بروز علايم ترك دارد. كلونيدين ميتواند بعضي از علايم ترك در حيوانات وابسته به مرفين را تحت تاثير قرار دهد اما در باره اين مورد كه كدام علايم بيشتر تحت اثر قرار ميگيرند، گزارشهاي متناقضي وجود دارد. در تحقيق حاضر اثر تزريق كلونيدين به عنوان آگونيست گيرنده هاي آلفا دو بر ايجاد علايم ترك مورد بررسي قرار گرفته است. حيوانات به چهارگروه تقسيم شدند: گروه كنترل و سه گروه آزمايشي كه به ترتيبmg/kg 0.02،0.2mg/kg و 2mg/kg كلونيدين دريافت كردند. براي ايجاد وابستگي از مرفين و براي ايجاد علايم ترك از نالوكسان استفاده شد. علايم قطع مصرف به مدت نيم ساعت مورد بررسي قرارگرفتند. تنايج نشان داد كه در حيوانات معتاد، تزريق داخل صفاقي كلونيدين باعث كاهش معني داري در علايم لرز بدن در دوز 0.02mg/kg با (P?0.02)، در دوز 0.2mg/kg با (P?0.04) و در دوز 2mg/kg با (P?0.002)، دفعات دفع در مقادير 0.02mg/kg با (P?0.015 ،0.2 mg/kg با P? 0.039 ) و2mg/kg با (P?0.015)، جويدن درمقادير 0.02mg/kg با (P? 0.0001)،0.2mg/kg با P?0.001)) و 2mg/kg با (P?0.001 )، تكان شديد بدن در دوز 0.02mg/kg با (P? 0.026) و دوز 0.2mg/kg با (P?0.011) و دوز 2mg/kg با( P?0.034 )، دندان قروچه در دوز 0.02mg/kg با(P?0.02)، در دوز 0.2mg/kg با (P?0.01) و دوز 2mg/kg با (P?0.02) گرديد. اين دارو در دوز 2mg/kg تعداد روي دو پا ايستادن(0.02 ?P) و تعداد پرش (P?0.005) را افزايش داد. كلونيدين در سه دوز نتوانست اثر معني داري بر روي تعداد انزال، تعداد لرز پاهاي جلويي و رفتار تيمار كردن، ايجاد كند. نتايج بدست آمده مشخص كرد كه كلونيدين اثر كاهنده بر تمام علايم نداشته و در دوز بالا بعضي علايم را افزايش ميدهد كه احتمالا مي توان به اثر اين دارو بر گيرنده هاي آلفا يك و يا ايميدازوليني نسبت داد. احتمال ميرود اثر كاهشي كلونيدين بر علايم ترك، به علت كاهش رهايي نورآدرنالين و يا افزايش رهايي اوپيوييدهاي درون زا و يا كاهش فعاليت الكتريكي هسته هاي مغزي باشد.

Adrenergic neurotransmission plays important role in opiate withdrawal. In this study the effect of alpha-2 agonist (clonidine) on opiate withdrawal were studied because there are opposite reports about its actions. Animals divided to 4 groups: Control and three groups that they received clonidine in three doses (0.02 mg /kg, 0.2 mg/kg and 2 mg/kg). Animals were addicted by injection of morphine and withdrawal syndrome was induced with injection of 20mg/kg (i.p.) naloxone. Withdrawal signs were evaluated for 30 min. Clonidine had not affected grooming, paw tremor and ejaculation and other sign such as body tremor in doses. 0.02 mg/kg (P?0.02), 0.2 mg/kg )P?0.04 (and 2 mg/kg) P?0.002), defecating in doses 0.02 mg/kg (P?0.015), 0.2 mg/kg) P?0.039( and 2 mg/kg )P?0.015), chewing in doses 0.02 mg/kg (P?0.0001), 0.2 mg/kg )P?0.001 (and 2 mg/kg)P?0.001), teeth chattering in doses 0.0 2mg/kg (P?0.02), 0.2 mg/kg )P?0.01 (and 2 mg/kg P?0.02) and wet dog shakes in doses. 0.02 mg/kg (P?0.026), 0.2 mg/kg )P?0.011 (and 2 mg/kg)P?0.034) decreased significantly. This drug increased standing on feet (P?0.02(and jumping (P?0.005) in 2 mg/kg dose. It seems that clonidine decreased signs by induce endogenous opiate release or affects alpha-2 receptors and inhibit noradrenalin release Enhancement of signs may be related to clonidine action on the other receptors such as ?1-adrenoceptors or imidazoline receptors.