اثر تجويز نخاعي مسدودكننده اتصال هاي منفذدار به همراه آگونيست و آنتاگونيست گابا A بر پاسخ هاي رفتاري به درد شيميايي در موش صحرايي نر

The effect of intrathecal administration of gap junction blocker and GABAA agonist and/or antagonist on chemical pain behavioral responses in male rat

مقدمه و هدف: اينترنورون هاي گاباارژيك در ارتباط با احساس درد در سطح نخاع توزيع شده اند؛ همچنين موسيمول و بيكوكولين (آگونيست و آنتاگونيست GABAA) به ترتيب باعث كاهش و افزايش درد مي شوند. اتصال هاي منفذدار (Gj)، اتصال هاي غشايي براي مبادله عوامل سيگنالينگ و متابوليت هاي كوچك هستند. اين پژوهش با تجويز نخاعي (i.t) كربنوكسالون (مسدودكننده Gj) به بررسي نقش اتصال هاي منفذدار و سيستم گاباارژيك نخاعي بر احساس درد شيميايي پرداخته است. مواد و روش ها: موش هاي صحرايي نر نژاد ويستار (g250-200) در 8 گروه هفت تايي دسته بندي شدند. داروها به حجم l?10، به مقادير كربنوكسالون (nM1)، موسيمول (g?3/0) و بيكوكولين (g?6/0 و g?3/0) به صورت نخاعي، در حالت انفرادي يا هم درماني تجويزشدند. از تزريق كف پايي ml 05/0 فرمالين 5/2 درصد استفاده و رفتار درد به مدت 1 ساعت بررسي شد. نتايج: كربنوكسالون و موسيمول هريك به تنهايي باعث كاهش درد (p < 0.01 وp < 0.05) و بيكوكولين موجب افزايش درد (p < 0.01) ناشي از فرمالين شدند. تجويز كربنوكسالون به همراه موسيمول كاهش درد را بيشتر كرد (p < 0.05) و همچنين تجويز كربنوكسالون آثار پردردي بيكوكولين را كاهش داد (p < 0.05). نتيجه گيري: تقويت اثر ضددردي ناشي از موسيمول و تخفيف اثر افزايش درد ناشي از بيكوكولين به-دنبال انسداد Gjها، با درنظرگرفتن Gj بين اينترنورون هاي مهاري اوليه موثر بر اينترنورون هاي ثانويه مهاركننده نورون هاي انتقال دهنده علايم درد در نخاع، مي تواند قابل توجيه شود.

Background and Objective: GABAergic inhibitory interneurons are distributed in spinal cord for pain sensation, so that muscimol and bicuculline (GABAA agonist and antagonist) reduces and enhances pain, respectively. Gap junctions (Gj) are membrane contacts for exchanging the signaling agents and small metabolites. Using spinal administration (i.t) of carbenoxolone (Gj blockers), this study tried to understand the Gj and spinal GABAergic system roles on chemical pain sensation. Materials ad Methods: Male Wistar rats (200-250 g) were divided into 8 groups (n=7). The drugs were injected at 10 ?l volume intrathecally including carbenoxolone (1nM), muscimol (0.3 ?g) and bicuculline (0.3 and 0.6 ?g) individually or as a form of co-treatment. Sub-plantar injection of 0.05 ml of 2.5% formalin was used and pain related behaviors were recorded for 1 hour. Results: Carbenoxolone and muscimol reduced pain (p < 0.01 and p < 0.05, respectively), and bicuculline elevated pain (p < 0.01) induced by formalin. Carbenoxolone co-treatment with muscimol reduced pain more than each one (p < 0.05). Administration of carbenoxolone reduced hyperalgesia induced by bicuculline (p < 0.05). Conclusion: Muscimol analgesic effect elevation and bicuculline hyperalgesic effect alleviation followed by Gjs blockade might be explained when the existence of Gj is considered between a primary inhibitory interneuron effective on a secondary interneuron which inhibits spinal pain projection neurons.