بررسي بيان ژن SUZ12 به عنوان ماركري از تغييرات اپي ژنتيكي در بيماران مبتلا به سرطان خون (CML )

Study of SUZ12 Gene Expression as an Epigenetic Biomarker in Chronic Myeloid Leukemic Patients

يكي از سطوح تنظيم كليدي در بيان ژنها تغييرات اپي ژنتيكي است كه بسياري از مكانيسمهاي طبيعي همچون تمايز بافتي در دوره جنيني ويا مكانيسمهاي غير طبيعي كه منجر به سرطان و يا ساير بيماريهاي ژنتيكي مي شود، را هدايت مي كند. پروتيينهاي گروه پلي كمب از طريق تغيير در ساختمان كروماتين و ايجاد تغييرات پس از ترجمه در هيستونها نقش مهمي را در مهار رونويسي از ژنها ايفا مي كنند. پروتيين SUZ12 يكي از اعضاي مهم اين كمپلكس پروتييني است كه تغيير در الگوي بيان ژن آن، شاخصي براي وجود تغييرات اپي ژنتيكي محسوب شده و از دست رفتن بيان اين ژن موجب افزايش فعاليت سلولهاي اجدادي و سلولهاي بنيادي خونساز(HSC) مي شود. در اين مطالعه بيان ژن SUZ12 به عنوان يك بيوماركر در كنترل تغييرات اپي ژنتيكي در بيماران CML مورد بررسي قرار گرفت. بدين منظور ابتدا بيماران CML به وسيله تكنيك Multiplex RT-PCR براي تشخيص وجود جا به جايي ABL-BCR در خون آنها شناسايي شدند. بيان ژن SUZ12 در نمونه هاي بيمار و كنترل و با استفاده از بيان ژن GAPDH به عنوان ژن كنترل داخلي به وسيله تكنيك Semi-quantitative RT-PCR مقايسه شد. در اين بررسي بيان ژن SUZ12 در بيماران CML در مقايسه با افراد سالم كاهش معناداري را نشان داد. نتايج حاصل از اين تحقيق تاييدي بر منشا گرفتن احتمالي لوسمي ميلوييدي مزمن از افزايش فعاليت سلولهاي بنيادي خونساز و يا درگير بودن تغييرات اپي ژنتيكي در ايجاد و يا پيشرفت اين نوع سرطان مي باشد.

Epigenetic changes are regulators of gene expression in diverse biological phenomena such as embryonic development, genetic diseases and cancer. Polycomb proteins are a group of epigenetic key players proved to be involved in chromatin structural changes and gene regulation through histon posttranslational modifications. SUZ12 is an important member of polycomb complex in human and has been considered as a biomarker of chromatin epigenetic changes in the cell. SUZ12 down regulation has resulted in activation of progenitor cells and hematopoitic stem cells. Here, SUZ12 gene expression pattern was studied aiming at the relationship of a possible epigenetic modifications and CML in human. First, CML patient blood samples were tested for the occurrence of ABL-BCR translocation through Multiplex-PCR. Then, SUZ12 expression pattern was analyzed through Semi-quantitative RT-PCR in these patients. SUZ12 expression level showed significant reduction in CML patient comparing to the control group. This result is in agreement with the notion that cancer and epigenetic changes are linked and also CML may originate from higher activity of hematopoitic stem cells.