مطالعه تاثير استفاده طولاني مدت كتوكونازول براسپرماتوژنز و بافت بيضه در موش سوري

The effect of long-term use of ketoconazol on spermatogenesis and testicular tissue in mice

زمينه مطالعه: كتوكنازول داروي ضد قارچ وسيع الطيف با كاربرد وسيع در درمان بيماريهاي قارچي مي‌باشد. مطالعات نشان داده‌اند كه اين دارو روي توليد هورمون‌هاي استروييدي از جمله گلوكوكورتيكوييدها و هورمونهاي جنسي اثر مهاري دارد. هدف: هدف از اين مطالعه تعيين اثر تجويز مزمن كتوكنازول بر روي شاخص‌هاي اسپرماتوژنز در بافت بيضه موش سوري نر مي باشد. روش كار: در اين تحقيق 50 سر موش سوري نر نژاد NMRI با وزن g30-25 كه شرايط نگهداري و تغذيه اي يكساني داشته‌اند در 5 گروه 10تايي تقسيم شدند. موش‌هاي سوري دوز كتوكنازول mg/kg( 50) را روزانه به مدت 15 روز، 1، 2 و3 ماه از راه خوراكي دريافت كردند. به طوري كه يك گروه كنترل (نرمال سالين) و 4 گروه دريافت كننده كتوكنازول بودند. بعد از گذشت زمان‌هاي ذكر شده نمونه بافت بيضه اخذ گرديد و پس از تهيه مقاطع بافتي و رنگ آميزي هماتوكسيلين ايوزين، از لحاظ شاخص‌هاي اسپرماتوژنز(ضريب تمايز لوله‌اي TDI، ضريب اسپرميوژنز SI و ضريب بازسازي RI ) مطالعه شد .جهت آناليز داده‌ها از آناليز واريانس يك طرفه و به دنبال آن تست‌هاي مقايسه چندگانه توكي استفاده شد، مقدار (05/0p < ‌ )براي تعيين سطح معني دار بودن بين گروه‌ها در نظر گرفته شد. نتايج: نتايج نشان داد كه SI و RI در روز پانزدهم و TDI، SI و ‌ RI درماه‌هاي اول دوم و سوم بعد از تجويز دارو در مقايسه با گروه نرمال كاهش معني دار (05/0)p < ‌ داشت. نتيجه گيري نهايي: نتايج حاصل از اين تحقيق نشان داد كه تجويز مزمن كتوكنازول باعث كاهش اسپرماتوژنز و شاخص‌هاي آن در بافت بيضه موش سوري مي شود. اين كاهش در مقدار TDI، SI و RI احتمالاً از طريق كاهش غلظت سرمي تستسترون مي باشد. اثر اين دارو در روند اسپرماتوژنز و ناباروري انسان نياز به مطالعات بيشتر دارد.

BACKGROUND: Ketoconazole is a widely used antifungal medication. Studies showed that this medication has an inhibitory effect on production of steroid hormones such as glucocorticoids and sex hormones. OBJECTIVES: The purpose of the present study is to determine the effect of chronic administration of Ketoconazol on spermatogenesis indexes of testicular tissue in male mice. METHODS: 50 male mice (NMRI) weighing between 25-30 g, maintained and fed under the same conditions were divided into 5 groups of 10. The mice received 50 mg/kg of Ketoconazol orally daily for 15 days in 1, 2 and 3 months. There were one control group (normal saline) and four consuming groups. After the specified time, a testicular biopsy was performed and the sections were stained by H&E. Then, they were studied in terms of spermatogenesis indexes (tubular differentiation index (TDI), spermiogenesis index (SI), and repopulation index (RI)). RESULTS: The results showed that RI and SI on day 15 and RI, SI and TDI in the first, second and third month decreased significantly (p < 0.05). CONCLUSIONS: Chronic administration of Ketoconazol leaded to reduction of spermatogenesis indexes of testicular tissue in male mice. The reduction in RI, SI and TDI was probably due to low serum testosterone. The effect of ketoconazol on spermatogenesis index and unfertilization in human being needed further studies.