فنوتيپ فعاليت متابوليكي آنزيم سيتوكروم پي 1A2 (CYP1A2) با تجويز كافيين خوراكي در نمونه اي از داوطلبين سالم مازندراني

Determination of CYP1A2 Phenotype after Oral Administration of Caffeine in a Sample of Healthy Volunteer from Mazandaran Province

سابقه و هدف: اندازه گيري غلظت پلاسمايي كافيين در تعيين سطح فعاليت آنزيم ميكروزومال كبدي CYP1A2 كمك كننده مي باشد. اين مطالعه، به منظور بررسي وضعيت آنزيم فوق با كمك اندازه گيري غلظت بزاقي كافيين پس از مصرف خوراكي(به عنوان پروب) در نمونه اي از افراد داوطلب سالم مازندراني انجام شد. مواد و روشها: غلظت بزاقي كافيين در 100 داوطلب سالم مازندراني (82 نفر مرد و 18 نفر زن) در زمانهاي 0، 5/0، 2 و 5 ساعت پس از مصرف خوراكي يك ليوان قهوه حاوي 50 ميليگرم كافيين با استفاده از روش HPLC انجام شد. ستون دستگاه از نوع C8 و فاز متحرك شامل متانل (60%) و آب (40%) بود. دتكتور به كار رفته UV بوده و حداكثر طول موج در 210 نانومتر تثبيت گرديد. يافته ها: محدوده سني و نمايه توده بدن بين 18 تا 55 (9/6±5/24) سال و 7/16 تا 4/37 (7/3±45/23) بود. ضريب تغييرات ميانگين 2/3% و ضريب R2 مساوي 997/0 به دست آمد. ميانگين و انحراف معيار نيمه عمر حذفي 124/0±01/2 ساعت بود كه در آقايان بيشتر از خانم ها به دست آمد (خانم ها 98/1، آقايان 02/2 ساعت). نيمه عمر حذف دارو در افراد بالاتر از 30 سال سن (05/2 ساعت) بيشتر از افراد زير 30 سال (2 ساعت) به دست آمد. ميانگين غلظت حد اكثركافيين 02/0±16/0 ميكروگرم بر ميلي ليتر و ثابت سرعت حذف 016/0±41/0 به دست آمد. نتيجه گيري: فعاليت آنزيم سيتوكروم پي1A2 در افراد ما در حد متوسط و طبيعي مي باشد و نيمه عمر حذفي در افراد مسن بيشتر از افراد جوان است.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVE: Assay of caffeine (CA) plasma concentration can help to find out the activity level of hepatic microsomal cytochrome oxidase 1A2 (CYP1A2). This study was conducted to evaluate the phenotype of activity of CYP2A1 in a sample of Iranian volunteers based on salivary concentration of CA as typical probe of CYP1A2. METHODS: Saliva concentration of CA in 100 Iranian healthy subjects from Mazandaran province (82 men and 18 women) was measured at 0, 0.5, 2, and 5 h after drinking a cup of coffee containing 50 mg caffeine using HPLC method. C8 analytical column and a mobile phase composed of methanol (60%) and water (40%) were used for the chromatographic separation. The peak was detected using a UV detector set at 210 nm. FINDINGS: The mean ± SD of age and body mass index were 24.5 ± 6.9 years (range: 18-55 years) and 23.45± 3.7 (range: 16.7-37.4), respectively. The CV was 3.2% and good linearity (R2= 0.997) was confirmed. The mean elimination half time of CA was 2.01 ± 0.124 h (1.98 h for females and 2.02 h for males) and elimination half-time of CA in above 30 years old (2.05 h) was higher than below 30 years old (2.00 h). The mean Cmax of CA was 0.16 ± 0.02 micg/ml and Kel was calculated 0.41 ± 0.016. CONCLUSION: A normal phenotype of CYP2A1 activity was observed in the Iranian participants in this study. The CYP2A1 activity is higher in elderly subjects than in young. KEY WORDS: CYP2A1, Caffeine, Elimination half time, HPLC, Saliva