بررسي اثر محافظتي كوركومين بر فعاليت آنزيم هاي سوپراكسيد ديسموتاز و كاتالاز در كليه موش صحرايي مواجهه شده با استامينوفن

Protective Effect of Curcumin on the Superoxide Dismutase and Catalase Activity in Kidney of Acetaminophen-exposed Rats

سابقه و هدف: استامينوفن(پاراستامول) يك داروي متداول ضد درد و ضد تب است كه به طور وسيع در سراسر دنيا مورد استفاده قرار مي گيرد اين دارو در دوزهاي بالا منجر به نكروز كبدي و كليوي در انسان و حيوان م يگردد هر چند آسيب كليوي و اختلالات حاد كليوي م يتواند بدون آسيب كبدي نيز ايجاد شود مكانيسم آسيب كليوي برخلاف آسيب كبدي به خوبي شناخته نشده است و يكي از دلايل شايع مراجعه به اورژانس مي باشد . هدف از مطالعه حاضر بررسي اثر محافظتي مشتق شده از گياه زردچوبه استامينوفن در آسيب كليوي ايجاد شده توسط استامينوفن مي باشد. ،(curcumin) كوركومين مواد و رو شها: اين مطالعه روي موش هاي صحرايي نر نژاد ويستار انجام شد . استامينوفن در محلول 5 درصد دي 1000 وزن حيوان تزريق شد. كوركومين به mg/Kg حل و به صورت داخل صفاقي به ميزان (DMSO) متيل سولفواكسايد 200 محلول در دي متيل سولفواكسايد نيز به صورت داخل صفاقي در گروه هاي مربوطه تزريق گرديد . mg/kg ميزان (III) گروه تيمار تحت تزريق با استامينوفن (II) گروه كنترل نرمال (I) . حيوانات به طور تصادفي به 5 گروه تقسيم شدند گروه تحت تزريق فقط با كوركومين (IV) گروه تيمار تحت تزريق با كوركومين و بعد از 30 دقيقه از تزريق استامينوفن بعد از طي دوره زماني 24 ساعته از تزريق حيوانات، خونگيري انجام و سطح .DMSO تحت تزريق با vehicle گروه (v) اوره و كراتينين در پلاسما اندازه گيري شد. ميزان پراكسيداسيون ليپيدها و فعاليت آنزيم سوپراكسيد ديسموتاز و كاتالاز در كليه و ظرفيت كل آنتي اكسيداني پلاسما سنجش شد. تجزيه و تحليل داده ها با استفاده از نرم افزارهاي آماري انجام شد. يافته ها: تجويز استامينوفن باعث افزايش سطح ماركرهاي بيوشيميايي اوره و كراتينين در پلاسما و پراكسيداسي ون ليپيدها در كليه به طور معني داري شد، ميزان فعاليت آنتي اكسيدان هاي آنزيمي سوپراكسيد ديسموتاز و كاتالاز در بافت كليوي كاهش يافت. استفاده از كوركومين در گرو ههاي مواجهه يافته با استامينوفن به ميزان قابل توجهي كاهش غلظت اوره، كراتينين و ليپيد پراكسيداسيون را باعث گرديد اما به طور قابل توجهي افزايش فعاليت آنزيم هاي كاتالاز و سوپراكسيد و به ويژه ظرفيت كل آنتي اكسيداني پلاسما را به همراه داشت. استنتاج: نتايج ما نشان مي دهد كه كوركومين مي تواند عامل حفاظتي قدرتمندي در برابر تغييرات بيوشيميايي و آسيب اكسيداتيو ناشي از مواجهه با دوز حاد استامينوفن در موش صحرايي شود. اما مطالعات بيشتري براي تاييد اين موضوع به ويژه از نظر مكانيسم بيوشيميايي آن، قبل از كاربرد باليني لازم است.

Background and purpose: Acetaminophen is one of the most popular analgesic and antipyretic drugs and its overdose can cause severe damage to liver and kidneys in human and animals. Renal dysfunction and acute renal injury can occur without damage in the liver. Unlike kidney damage, mechanisms of liver damage are poorly understood. The aim of present study was to investigate the protective effect of curcumin, derived from Curcuma longa, on acetaminophen-induced kidney damage. Materials and methods: This study was performed in rats that were divided into five groups. Group I as control, group II was i.p. injected with curcumin (200 mg/kg b.w). Group III received DMSO as vehicle control. Group IV was treated with a single dose of acetaminophen (1000 mg/kg b.w, i.p.), and group V that received acetaminophen+Curcumin. After 24 hours, all rats were sacrificed with mild anesthesia. Urea and creatinine levels were measured in the plasma, and the levels of lipid peroxidation (TBARS) and superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activity in the kidney and total antioxidant capacity of plasma (TAC) were determined. Data analysis was done using SPSS and the differences between the groups were analyzed applying t-test and Mann Whitney tests at the significance level of 0.05. Results: Administration of acetaminophen caused elevated level of urea and creatinine in plasma and TBARS in kidney. While the activities of SOD and CAT decreased in kidney tissue. Curcumin with acetaminophen decreased the urea, creatinine and TBARS levels significantly but it significantly increased the activity of SOD, CAT, TAC. Conclusion: Our results showed curcumin as the potent protective agent against acetaminophen induced biochemical alterations and oxidative damage in rats. However, further studies are necessary to identify the curcumin’s mechanism of biochemical reaction before clinical application.