بررسي توانايي بازدارندگي توليد ويريون هاي HIV توسط تركيبات جاذب آهن مشتق 3-Hydroxy-4-pyridinones

Inhibitory Effects of Novel 3-Hydroxy-4-Pyridinones with Iron Chelating Activity against Production of HIV Virions

علاقه براي انجام پژوهش HIV سابقه و هدف: ايجاد مقاومت هاي دارويي روز افزون و سميت داروهاي موجود ضد با هدف يافتن تركيبات جديد ضد ويروس را افزايش داده است . در اين مطالعه چندين تركيب جاذب آهن مشتق بررسي شدند. HIV 3- با ساختاري كاملاً جديد از نظر توانايي بازدارندگي توليد ويريون هاي Hydroxy-4-pyridinones با HEK293T به وسيله ترانسفكت كردن سلول هاي HIV SCR (single cycle replicable) مواد و روش ها: ويريون p آلوده شده و ميزان 24 SCR با ويروس HEK توليد شد. سلول هاي هدف pMD2G و pSPAX2 ،pmzNL4- پلاسميدهاي 3 XTT به روش الايزا اندازه گيري شد. همچنين سميت سلولي اين تركيبات به وسيله روش p مايع رويي سلول با سنجش 24 بررسي شد. GFP تركيبات براي بازداري چرخه عفونت به وسيله ويريو نهاي بيان كننده HIV- بررسي شد. در ادامه اثر ضد 1 به ترتيب IC توانايي بازداري توليد ويروس را با 50 Adlb و ABphE ،TsB ،DNB ،PhHB ،PhH يافته ها: تركيبات CC سميت سلولي بسيار بالايي با 50 ABphE و DNB 12 و 78 ميكرومول داشته اند. از ميان اين تركيبات ،73 ،10 ،43 ،63 حدود 113 و 112 ميكرومول نشان داده اند. نتايج ب ه دست آمده از تست بررسي عفونت زايي يك دوره اي مشابه با نتايج به دست آمده از بررسي ميزان همانندسازي بوده است. (Single) round infection assay 3- قادر به بازداري همانندسازي Hydroxy-4-pyridinones استنتاج: در اين مطالعه نشان داده شده است كه مشتقات به شكلي كاملاً موثر بوده اند. تركيبات با توانايي ضد ويروسي بالا و سميت سلولي پايين كانديد مناسبي براي HIV ويروس بررسي هاي بيشتر ضد ويروسي مي باشند.

Background and purpose: The need to find new antiviral compounds is increasing due to the emergence of resistant strains and toxicity of currently available HIV drugs. In this research the inhibitory activity of a number of novel iron chelating compounds derived from 3-Hydroxy-4-pyridinosnes was studied. Materials and methods: Single cycle replicable (SCR) virion was produced by transfection of HEK293T cells with pmzNL4-3, pSPAX2 and pMD2G plasmids. HEK cells were infected with SCR virus and the production of new virions was evaluated by p24 ELISA. Also, cytotoxicity of these compounds was investigated by XTT method and then the effect of compounds on viral infection was examined by GFP-expressing virions. Results: PhH, PhHB, DNB, TsB, AbphE and Adlb compounds had the ability of inhibition of virus production insofar as PhH, PhHB, DNB, TsB, AbphE and Adlb inhibited the viral production with IC50 of 63, 43, 10, 73, 12 and78? M, respectively. DNB and AbphE showed high toxicity for target cells (CC50 of 113 and 112?M). Similar activity was found in single round infection assay compared to the results of replication study. Conclusion: This study found derivatives of 3-Hydroxy-4-pyridinosnes effective in preventing the HIV virus. Compounds with high anti-viral potential and low cytotoxicity are promising candidate for more anti-viral studies.