بررسي ارتباط پلي ‌مورفيسم G > A rs1047840 ژن اگزونوكلياز 1 با استعداد ابتلا به سرطان روده بزرگ غير ارثي

Evaluating the Association Between the G > A rs1047840 Polymorphism of Exonuclease-1 Gene and Risk of Nonhereditary Colorectal Cancer

چكيده مقدمه: سرطان كلوركتال سومين سرطان شايع و دومين نوع از سرطان است كه بيشترين مرگ‌ هاي سرطاني را در دنيا به خود اختصاص داده است. آسيب ‌هاي DNA و ناپايداري ژنومي از مهم‌ ترين عوامل ايجاد كننده سرطان كلوركتال مي ‌باشند. اگزونوكلياز 1(Exo1) تنها اگزونوكلياز درگير در سيستم ترميم كننده بازهاي جفت شده ناجور(MMR) است. در اين مطالعه به‌ دليل نقش ‌Exo1 و به منظور دستيابي به بيوماركرهاي مستعد كننده سرطان كلوركتال به بررسي همبستگي پلي ‌مورفيسم تك نوكليوتيدي rs1047840 از ژن Exo1 و احتمال خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ غيرارثي در بيماران مراجعه كننده به بيمارستان طالقاني تهران مي ‌پردازيم. مواد و روش ها: اين مطالعه از نوع مورد-شاهدي بر روي 118 بيمار مبتلا به سرطان روده بزرگ و 130 فرد سالم به عنوان كنترل كه به بيمارستان طالقاني شهر تهران مراجعه كرده بودند انجام گرفت. به‌ منظور تعيين ژنوتيپ ‌هاي پلي ‌مورفيسم rs1047840 از ژن Exo1 از روش PCR-RFLP استفاده شد و در ادامه آنزيم محدودالاثر MseI مورد استفاده قرار گرفت. يافته‌ هاي پژوهش: بر طبق يافته‌ هاي حاصل از اين مطالعه، درصد فراواني ژنوتيپ ‌هايAA,AG,GG به ترتيب در گروه كنترل 3/49 درصد، 8/43 درصد، 9/6 درصد و در گروه بيماران 9/44 درصد، 5/47 درصد، 6/7 درصد محاسبه گرديد. هم چنين در صد فراواني آلل ‌هاي G و A به ترتيب 2/71 درصد و 8/28 درصد در افراد كنترل و 6/68 درصد، 4/31 درصد در بيماران تعيين گرديد. بر اساس يافته‌ هاي حاصل ارتباط معني‌ دار بين پلي‌ مورفيسم rs1047840 و سرطان روده بزرگ در جمعيت مطالعه شده وجود نداشت. بحث و نتيجه‌گيري: نتايج حاصل از اين مطالعه نشان داد كه ارتباط معني دار بين پلي ‌مورفيسم rs1047840 از ژن Exo1 و سرطان روده بزرگ غيرارثي در جمعيت مطالعه شده وجود ندارد. بنا بر اين مي ‌توان نتيجه گرفت كه اين پلي ‌مورفيسم در افزايش يا كاهش خطر ابتلا به سرطان كلوركتال نقش معناداري ندارد.

Introduction: Colorectal cancer(CRC) is the third most common cancer and the second leading cause of cancer death in the world. DNA damages and chromosomal instability are the greatest risk factors favoring the development of CRC. Exo1 is the only exonuclease involved in the (Mismatch Repair) MMR system. Regarding the impo-rtance of Exo1 and in order to find the CRC predisposing biomarkers, we invest-igated the correlation between a single nuc-leotide polymorphism of Exo1 gene, rs1-047840, and risk of CRC. Materials & Methods: This case-control study was performed on 118 patients with colon cancer and 130 healthy subjects who referred to the Taleghani hospital in Tehran. Genotyping was conducted using polymer-rase chain reaction- restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and the restriction enzyme, MseI. Findings: According to our findings, the percentage frequency of AA, AG, GG genotypes in control group were 49.3%, 43.8% and 6.9% and in patient group were 44.9%, 47.5% and 7.6%, respectively. Also, the percentage frequency of G and A alleles in healthy controls were 71.2% and 28.8% in patients were 68.6% and 31.4%, respect-tively. Discussion & Conclusion: Base on our findings, rs1047840 polymorphism is not associated with the susceptibility to CRC and so, we concluded that this polymorphi-sm may have not a significant role in increasing or decreasing the risk of CRC.