بررسي بيان ژن Survivin و واريانت پيرايشي جديد Survivin-2a در بيماران لوسمي ميلوييدي مزمن

STUDY OF SURVIVIN AND IT’S NEW SPLICE VARIANT, SURVIVIN-2A, EXPRESSION IN CHRONIC MYELOID LEUKEMIA PATIENTS

پيش زمينه و هدف: لوسمي ميلوييدي مزمن (CML) نوعي بدخيمي خوني مي‌باشد كه در آن جابه جايي كروموزومي منجر به تكثير بي رويه سلول‌هاي ميلوييدي و مقاومت به مرگ برنامه ريزي شده سلول مي‌شود. مشخص شده است كه بيش بيان Survivin با بهبودي ضعيف بيماران لوسمي و پاسخ كم به شيمي درماني همراه است. با اين حال مطالعات جامعي در مورد Survivin-2a كه يك واريانت پيرايشي جديد Survivin مي‌باشد، به خصوص در بيمارانCML انجام نشده است. در مطالعه حاضر، الگوي بيان Survivin و Survivin-2aدر بيماران CML مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش‌ها: نمونه‌هاي خوني 9 فرد سالم و 30 بيمار مبتلا به CML از مراجعه كنندگان به بيمارستان شهيد قاضي طباطبايي تبريز جمع آوري شدند. در مجموع، 24 بيمار در فاز مزمن(CP) و شش بيمار در فاز حاد ( AP/BC) بودند. بررسي الگوي بيان ژن Survivin و Survivin-2a توسط واكنش رونويسي معكوس( RT-PCR) انجام شد. يافته‌ها: نتايج نشان داد كه بيان ژن Survivin در بيماران مرحله AP/BC به طور معني‌داري بالاتر از مرحلهCP و افراد سالم مي‌باشد. همچنين Survivin-2a در بيماران مرحله AP/BC در مقايسه با بيماران مرحله CP و افراد سالم بيان بالاتري داشت. به عبارتي، Survivin-2a در هر 6 بيمار فاز AP/BC به ميزان بالايي بيان شد. در حالي كه از 24 بيمار موجود در فازCP، فقط در 4 بيمار به ميزان كم بيان شد. بحث و نتيجه گيري: با توجه به نتايج به دست آمده، بيان بالاي Survivin-2a مشابه با Survivin، با مرحله AP/BC بيماري مرتبط مي‌باشد. از اينرو مي‌توان از واريانت پيرايشي اخير به عنوان يك ماركر تشخيصي و درماني استفاده كرد.

Background & Aims : Chronic myeloid leukemia (CML) is a hematopoietic malignancy in which chromosomal translocation is involved in indefinite proliferation and resistance to apoptosis. It has been showed that survivin over-expression is associated with poor prognosis and poor response to chemotherapy of leukemia patients. However, there is no comprehensive study about survivin-2a, a novel survivin splice variant, expression especially in CML patients. In this study, we investigated expression pattern of survivin and survivin-2a in CML patients . Materials & Methods : Blood samples were collected from 9 healthy people and 30 patients with CML whom had been referred to Shahid Ghazi Tabatabai Hospital of Tabriz. Twenty-four of these patients were in chronic phase (CP) and six in accelerated/blastic phase (AP/BC). Survivin and Survivin-2a expression pattern were evaluated by semi-quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). Results : The results showed that survivin expression level in patients in AP/BC was significantly higher than patients in CP as well as normal samples. Survivin-2a was highly expressed in patients in AP/BC compared to patients in CP and normal samples. For example, survivin-2a was expressed in all six patients in AP/BC, while only 4 of 24 patients in CP showed low expression level. Conclusion : Attain to results, similar to survivin, high expression level of survivin-2a is correlated with AP/BC phases of disease. Therefore, this splice variant could be used as a diagnostic and therapeutic marker. Keywords: : Apoptosis, Chronic myeloid leukemia, Survivin, Survivin-2a,