بررسي ارتباط چند شكلي‌هاي C677T و A1298C ژن MTHFR با سقط مكرر جنين

Association of C677T and A1298C polymorphisms of the MTHFR gene with recurrent pregnancy loss

سابقه و هدف: پاتوژنز سقط مكرر جنين شامل عوامل متعدد ژنتيكي و محيطي مي‌باشد. تغيير فاكتورهاي انعقادي خون در طول بارداري، نقش مهمي در وقوع سقط مكرر جنين ايفا مي‌كند. اخيراً، ترومبوفيلياهاي ارثي به عنوان عاملي براي سقط مكرر جنين شناخته شده‌اند. در مطالعه‌ي حاضر، ارتباط چند شكلي‌هاي C677T و A1298C ژن MTHFR با سقط مكرر جنين، مورد بررسي قرار گرفته است. مواد و روش‌ها: در اين تحقيق، 105 خانم با 2 يا تعداد بيشتري سقط به عنوان مورد و 98 نفر با حداقل 2 تولد موفق به عنوان شاهد مطالعه شدند. DNA ژنومي هر فرد، از لكوسيت‌هاي خون محيطي استخراج شد. حضور يا عدم حضور چند شكلي‌هاي MTHFR (C677T) و MTHFR (A1298C) پس از تكثير ناحيهي اختصاصي طبق روش PCR-RFLP به ترتيب با استفاده از آنزيم‌هاي محدود اثر HinfI و MboII بررسي شد. يافته‌ها: داده‌ها با استفاده از آزمون مربع كاي ارزيابي شد. نتايج اين مطالعه نشان داد نسبت افراد واجد ژنوتيپ‌هاي 677TT/677CT در خانم‌هاي داراي سقط مكرر جنين، بيشتر از افراد شاهد مي‌باشد (002/0p=)، همچنين، نتايج مشابهي براي ژنوتيپ‌هاي 1298CC/1298AC در مقايسه با جمعيت كنترل بدست آمد (001/0p=). علاوه بر اين، فركانس آللي براي هر واريانت، تفاوت مشخصي را ميان دو گروه مورد و شاهد نشان داد. نتيجه‌گيري: در مطالعه‌ي حاضر، ارتباط معني‌داري بين چندشكلي‌هاي A1298C و C677T ژن MTHFR و RPL مشاهده شد.

Background and Aim: Pathogenesis of the recurrent pregnancy loss (RPL) includes various genetic and environmental factors. The role of coagulation factors during pregnancy plays an important role in RPL. Recently, hereditary thrombophilia has been recognized as an agent of RPL. This study discussed the association between C677T and A1298C polymorphisms of MTHFR gene with RPL. Materials and Methods: Participants in this study were included 105 female with two or more who were in RPL condition and 98 healthy female participants with two or more children who were in control condition. DNA extracted from their leukocytes, and the status of the C677T and A1298C polymorphisms were determined by PCR-RFLP amplifying the corresponding region of genomic DNA followed by treatment with restriction enzymes HinfI and MboII, respectively. Results: The results were analyzed by chi-square test. It was shown that the proportion of women with 677TT/677CT genotypes were significantly more in the RPL group in comparison with normal healthy ladies (p=0.002). The same result was obtained for 1298CC/1298AC (p=0.001). The allelic frequency for each variant also showed significant difference between RPL groups as compared with normal control. ‍Conclusion: In the present study the association between the MTHFR polymorphism and RPL was statistically significant.