بررسي اثر داروي پنتوكسي فيلين بر روي اختلالات حافظه فضايي ناشي از ايسكمي/ ريپرفيوژن فراگير گذرا در فاز استروس موش هاي صحرايي ويستار ماده

The effect of pentoxifylline on global ischemia/reperfusion induced spatial memory impairment in estrous phase of female Wistar rat

سابقه و هدف: وقفه در جريان خون مغزي سبب آسيب دايمي مغز و عملكردهاي غير طبيعي رفتاري مي شود. سلول هاي هرمي CA1 هيپوكامپ به اين آسيب ها بسيار حساس هستند. متاسفانه استراتژي دارويي موثري در جهت بهبود آسيب هاي ناشي از ايسكمي مغزي وجود ندارد. ثابت شده پنتوكسي فيلين داراي اثر حفاظتي بر روي نورون ها مي باشد همچنين استروژن سبب بهبود ضايعات مغزي ناشي از انسداد عروقي مي گردد. اين مطالعه به بررسي اثر پنتوكسي فيلين در حضور استروژن بر اختلالات حافظه فضايي و آسيب نوروني ناشي از ايسكمي/ ريپرفيوژن فراگير گذرا در موش صحرايي ماده (در فاز جنسي استروس) مي پردازد. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي، حيوانات (56n=) به چهار گروه كنترل، ايسكمي، حامل و آزمايشي (mg/kg 200) تقسيم شدند و همگي در فاز استروس قرار داشتند. پنتوكسي فيلين يك ساعت قبل و بعد از ايسكمي/ ريپرفيوژن تزريق شد. ايسكمي به روش انسداد دو طرفه شريان كاروتيد مشترك القا شد و سپس ريپرفيوژن صورت گرفت. از ماز آبي موريس و رنگ آميزي نيسل براي بررسي تمامي گروه ها استفاده شد. يافته ها: براساس نتايج ماز آبي موريس، ايسكمي/ ريپرفيوژن اثر منفي بر روي حافظه فضايي ندارد و از لحاظ آماري ميان گروه ها تفاوت معني داري وجود نداشت، در حالي كه بررسي هاي بافتي بيانگر تفاوت معني دار تعداد نورون هاي هرمي سالم ناحيه CA1 هيپوكامپ ميان گروه هاي كنترل و آزمايشي در مقايسه با گروه هاي حامل و ايسكمي بود (05/0 > P). نتيجه گيري: به نظر مي رسد پنتوكسي فيلين سبب كاهش آسيب سلول هاي هرمي CA1 گشته و در حضور استروژن مانع اختلال شناختي در موش هاي صحرايي ماده مي گردد.

Background: The short break in cerebral blood flow causes permanent brain injury and behavioral dysfunction. The hippocampus, specifically the CA1 pyramidal cells, is highly vulnerable to ischemic injuries. There is no effective pharmacological strategy for improving brain tissue damage induced by cerebral ischemia. Previous studies reported that pentoxifylline has a neuroprotective effect on brain trauma and it is well known that endogenous estrogen improves stroke outcome during vascular occlusion. In this study, the possible positive effects of pentoxifylline and estrogen on behavioral deficit and neuronal damage were studied in female Wistar rats in estrous phase subjected to an experimental model of transient global brain ischemia. Materials and methods: In this experimental study, female Wistar rats (n= 56) were assigned to control, ischemia, vehicle, and pentoxifylline - treated (200 mg/kg IP) groups and all of them were in their estrous phase. Pentoxifylline was administered at 1 h before and 1 h after ischemia. Global cerebral ischemia was induced by bilateral common carotid artery occlusion, followed by reperfusion.Morris water maze and nissl staining was used for all groups. Results: According to Morris water maze test results, cerebral ischemia could not exert any negative effect on cognitive spatial abilities after reperfusion and there were no significant differences between groups. In Nissl study, there were significant differences between number of pyramidal cells in both control and pentoxifylline - treated groups (P?0.05), either ischemia and vehicle groups. Conclusion: Our study illustrated that pentoxifylline can reduce CA1 cell damages and in presence of estrogen prevents any cognitive impairment in female rats which were subjected to brain global ischemia.