اثر افزاينده‌هاي نفوذ برسامانه‌هاي دارورساني تراپوستي ضددرد به روش طراحي آزمون پاسخ رويه

Skin Permeation Enhancers and their Effects on Narcotic Transdermal Drug Delivery Systems through Response Surface Experimental Design

براي رفع نفوذپذيري كم پوست در برابر اغلب داروها در دارورساني تراپوستي، از افزاينده‌هاي نفوذ پوستي مي‌توان استفاده كرد. در تحقيق پژوهش حاضر براي دست‌يابي به سامانه مناسب با استفاده از طراحي آزمون روش پاسخ رويه به روش Box-Behnken اثر افزايندهاي نفوذ بر رهايش دارو و خواص چسبندگي سامانه‌هاي دارورساني تراپوستي دارو در چسب حاوي داروي مسكن بوپرنورفين مطالعه شد. بوپرنورفين داروي مسكن است كه براي تسكين درد‌هاي مزمن كاربرد دارد. در اين پژوهش، متغير مستقل افزاينده‌هاي نفوذ تويين ??، لوريل الكل و ليولينيك اسيد و متغيرهاي وابسته مقدار داروي رهايش يافته از سامانه، خواص چسبندگي چون مقاومت پوستگي و چسبناكي است. نتايج آزمون چسبندگي نشان داد، اختلاط همه افزاينده‌هاي نفوذ تا %??وزني، چسبناكي و مقاومت پوستگي را افزايش داد. ولي، درباره مقاومت پوستگي از بين افزاينده‌هاي نفوذ گفته شده فقط تويين ?? باعث كاهش مقاومت پوستگي شده است. نتايج آزمون رهايش نيز حاكي از آن است كه در ميان افزاينده‌هاي نفوذ استفاده شده اختلاط تويين ?? در سامانه بيشترين مقدارتجمعي داروي آزاد شده (?/???±???/? ميكروگرم) نسبت به مقدار تجمعي داروي آزاد شده در نمونه حاوي ليولينيك اسيد (?/???±???/? ميكروگرم) و نمونه حاوي لوريل الكل (?/???±???/? ميكروگرم) را دارد.

Drug delivery through skin is often obstructed by low permeability of skin towards most drugs; however, such problem would be solved by application of skin penetration enhancers in the formulations. In the present study, a drug in adhesive patch with buprenorphine as active ingredient was prepared. Drug-in-adhesive transdermal drug delivery systems with different chemical penetration enhancers were designed. For this purpose a response-surface experimental design was used. Response surface methodology based on a three-level, three-variable Box–Behnken design was used to evaluate the interactive effects of dependent variables such as: the rate of skin permeation and adhesion properties including peel strength and tack value. The parameters such as drug release and adhesion were used as independent variables. Levulinic acid, lauryl alcohol and Tween 80 were used as penetration enhancers. In order to prepare samples, buprenorphine with constant concentration was incorporated into acrylic pressure sensitive adhesive with carboxylic functionality and this mixture was added to chemical penetration enhancer with different concentrations. The results show that the cumulative amount of drug release in presence of Tween 80 is 462.9 ± 0.006 ?g so it is higher than cumulative amount of drug release in presence of levulinic acid (357.9 ± 0.005 ?g) and lauryl alcohol (269.5 ± 0.001 ?g). Results of adhesion properties such as peel strength and tack reveal that using levulinic acid and lauryl alcohol will increase peel strength while Tween 80 will decrease it. Besides, the results show that all these permeation enhancers have increased tack values.