نقش گيرنده‏هاي آندروژني بر روي اختلالات حافظه و يادگيري در موش‏هاي صحرايي نر بالغ

Role of the Androgen Receptors in Memory Impairment in Mature Male Rats

هورمون‏هاي جنسي خصوصاً تستوسترون داراي اثر محافظتي بر روي نورون‏هاي مغزي در بيماري‏هاي نورودژنراتيو نظير بيماري آلزايمر مي‏باشند. مطالعه حاضر اثر مهم و برجسته تستوسترون و گيرنده‏هاي آندروژني را بر روي اختلالات حافظه كه به وسيله تزريق داخل بطني استرپتوزوتوسين ايجاد شده است، نشان مي‏دهد. در اين تحقيق حيوانات به صورت تصادفي به 11 گروه تقسيم گرديد. مدل آزمايشي بيماري آلزايمر به وسيله تزريق دو طرفه درون بطني داروي استرپتوزوتوسين صورت گرفت، و دو هفته بعد از اولين تزريق داروي مذكور، حيوانات با استفاده از آزمون يادگيري احترازي غيرفعال مورد بررسي قرار گرفتند، به طوري كه فاصله زماني مابين ورود حيوان از خانه روشن به خانه تاريك دستگاه بر حسب ثانيه اندازه‏گيري شد و تحت عنوان تاخير در مرحله ورود (STL) نامگذاري گرديد. در گروه گنادكتومي، عمل جراحي حذف بيضه‏ها صورت گرفت و مطالعات رفتاري بر روي اختلالات حافظه بعد از 4 هفته انجام شد. نتايج مربوط به اين مطالعه نشان داد كه تزريق داروي استرپتوزوتوسين، اختلالات حافظه را به صورت معني‏دار 001/0 P < ايجاد نمود. حافظه در موش‏هاي صحرايي گنادكتومي شده به صورت معني‏دار 001/0P < در مقايسه با موش‏هاي نرمال و شم‏ها كاهش يافت. درمان جايگزين با تستوسترون، حافظه را به سطح موش‏هاي نرمال رسانيد. جالب توجه اين كه تستوسترون هيچ‏گونه اثر مشخّص و معني‏دار بر روي حافظه موش‏هاي صحرايي نرمال نداشت. مجموع تمام نتايج در اين مقاله نشان داد كه تستوسترون اختلالات حافظه مربوط به بيماري آلزايمر را بهبود بخشيد.

Steroidal sex hormones especially testosterone have a protective effect in neurodegenerative events such as Alzheimer Disease. The present study was designed to explore effect of testosterone and androgen receptors in memory impairment induced by intra- cerebroventricular (icv) injection of streptozotocin (STZ) as a model of sporadic AD. In this research animals were divided randomly into 11 equal groups. Experimental model of AD was induced by bilateral icv injection of STZ. STZ-induced memory impairment was assessed two weeks after the last dose of STZ by using a passive avoidance task. The interval between the placement of animals in the illuminated chamber and the entry into the dark chamber was measured as step-through latency (STL). Castration was performed by surgical removing of testis and behavioral study of memory impairment was done after 4 weeks. Results of this study showed that icv injection of STZ could induce marked (p < 0.001) memory impairment. Memory was worsened in castrated rats (P < 0.001) when compared with normal and sham-operated animals. Testosterone replacement therapy in 4 week castrated rats restored memory up to the level of control groups. Testosterone had not any significant effect on memory impairments of non-castrated rats. According to the obtained results it can be concluded that testosterone improves cognitive and memory impairment of AD.