نقايص ميتوكندري و استرس اكسيداتيو در بيماري آلزايمر

Mitochondrial Defects and Oxidative Stress in Alzheimer Disease

مقدمه: بيماری آلزايمر شايع ترين بيماری وابسته به سن می باشد كه با تجمع خارج سلولی پلاك های آميلوئيد بتا (Aβ) و نوروفيبريل های در هم تنيده ی داخل سلولی تائو هايپر فسفريله مشخص می شود. از آنجايی كه Aβ يك مولكول مهم در پاتوژنز بيماری آلزايمر می باشد، در تداخل با جنبه های بسياری از عملكرد ميتوكندری از جمله عدم سوخت و ساز انرژی، توليد گونه های اكسيژن فعال (ROS) و تشكيل منافذ عبور می باشد. مطالعات اخير نشان داده اند كه Aβ به تدريج در ماتريكس ميتوكندری تجمع يافته و ارتباط مستقيمی با سميت ميتوكندری دارد. شواهد قانع كننده ای نشان می دهند كه ميتوكندری يك اندامك بسيار مهم در توليد ROS بوده و استرس اكسيداتيو را با مرگ نورون ها و اختلال عملكرد عصبی مرتبط می نمايد كه نقش پاتوژنيك كليدی استرس اكسيداتيو را در بيماری آلزايمر نشان می دهد. در اين مرور ما به تغييرات ميتوكندری و استرس اكسيداتيو در پاتوژنز بيماری آلزايمر می پردازيم. اثر متقابل بيماری آلزايمر با Aβ، اختلال عصبی و ميتوكندريايی ايجاد شده توسط Aβ را بيان می نمايد كه منجر به اختلال در عملكرد سيناپسی و ناكارآمدی حافظه می شود. نتيجه گيری: مسدود نمودن توليد ROS می تواند يك راهكار درمانی برای بيماری آلزايمر باشد.

Introduction: Alzheimer disease (AD) is the most common age-related neurodegenerative disease characterized by extracellular amyloid-β (Aβ) plaques and intracellular neurofibrillary tangles containing hyper-phosphorylated tau. As an important molecule in the pathogenesis of AD, Aβ interferes with multiple aspects of mitochondrial function, including energy metabolism failure, production of reactive oxygen species (ROS) and permeability transition pore formation. Recent studies have demonstrated that Aβ progressively accumulates within mitochondrial matrix and provides a direct link to mitochondrial toxicity. Convincing evidence demonstrates mitochondria as a crucial organel in ROS generation and links oxidative stress to the development of neuronal dysfunction and death, which suggests a key pathogenic role for oxidative stress in AD. In this review, we focus on changes in mitochondrial defects and oxidative stress in the pathogenesis of AD. Interaction of AD with Aβ exaggerates Aβ-mediated mitochondrial and neuronal perturbation, leading to impaired synaptic function and memory. Conclusion: Blockade of ROS generation may be a potential therapeutic strategy for treatment of AD.