تداخل بين گيرنده هاي كانابينوييدي و مهاركننده كانال هاي كلسيمي نوع L در فرآيند يادگيري و حافظه احترازي موش صحرايي نر

Interaction between cannabinoid receptors and inhibition of L-type calcium channel on passive avoidance learning and memory in male rats

مقدمه: در مورد تداخل كانال‌هاي كلسيمي و سيستم كانابينوييدي در يادگيري و حافظه ابهامات زيادي وجود دارد. در اين مطالعه ما اثر تجويز حاد آگونيست گيرنده هاي كانابينوييدي (Win-55212-2) (Win) و آنتاگونيست آنها (AM251) كه به دنبال تجويز مزمن وراپاميل (بلوكه كننده كانال كلسيمي نوع L) صورت گرفته است را بر تست يادگيري احترازي غيرفعال (PA) در راتهاي نر نژاد ويستار مورد بررسي قرار داديم. روش‌ها: در اين مطالعه از راتهاي نر نژاد ويستار با وزن 250-200 گرم استفاده گرديد. ابتدا راتها به دو گروه كلي تقسيم شدند. يك گروه با وراپاميل (25 mg/kg) و گروه ديگر با سالين بعنوان حلال وراپاميل يك بار در روز (بصورت داخل صفاقي) به مدت 13 روز تيمار شدند. در روز انجام آزمايش، هر يك از اين دو گروه به سه زير گروه تقسيم شده و قبل از انجام تست PA يك تزريق تك دوز از وراپاميل (و يا سالين)،AM251) 1 mg/kg) و يا Win) 1 mg/kg) بسته به گروه حيوان مورد آزمايش) دريافت مي‌كردند. سپس تست يادگيري (Acquisition) انجام مي‌شد. تست بخاطرآوري (Retrieval) 24 ساعت بعد از يادگيري صورت مي‌گرفت. يافته‌ها: نتايج حاكي از آن است كه مصرفWin به عنوان آگونيست كانابينوييدي و وراپاميل به عنوان مهار كننده كانالهاي كلسيمي نوع L سبب كاهش حافظه در تست PA گرديده است، اما تزريقAM251 به عنوان آنتاگونيست كانابينوييدي اثر عكس در تست PA نشان داده است. اين تحقيق همچنين نشان داد كه تجويز آنتاگونيست به دنبال تجويز مزمن وراپاميل از اثرات مهاري وراپاميل در تست PA تا حدودي جلوگيري مي‌نمايد. نتيجه گيري: نتايج اين تحقيق نشان داد كه تزريق حاد آگونيست و تزريق مزمن وراپاميل سبب تضعيف حافظه رات هاي سالم مي‌گردد، در حاليكه تزريق حاد آنتاگونيست نتيجه عكس روي حافظه دارد. همچنين يك تداخل عمل بين كانال‌هاي كلسيمي نوع L و سيستم كانابينوييدي در مورد يادگيري و حافظه وجود دارد.

Introduction: There is currently a debate over the interaction between Ca2+ channels and cannabinoid system on learning and memory processing. In this study, we examined the effect of acute injection of cannabinoid agonist (Win-55212-2) (Win) or antagonist (AM251), following chronic injection of verapamil, as a L-type Ca2+ channels blocker, on passive avoidance (PA) test in male Wistar rats. Methods: Male Wistar rats weighing 200-250 g were used. The animals were randomly divided into two main groups. Firstly, these two groups were treated with i.p injection of verapamil (25 mg/kg) or saline for 13 days (once daily). Before PA training, each group was divided into three subgroups, which received verapamil (or saline), Win (1 mg/kg) or AM251 (1 mg/kg). Then, PA training (acquisition test) was performed and retrieval test was done 24 h after the training. Results: The results showed that Win as a cannabinoid receptor agonist and verapamil as an L-type Ca2+ channels blocker decreased the acquisition and retrieval of PA task, but AM251 as a cannabinoid antagonist improved PA task. Meanwhile, acute use of an antagonist, simultaneous with verapamil, prevent verapamil induced PA impairment effect. Conclusion: The results of the present study indicate that acute injection of cannabinoid agonist and chronic injection of verapamil decrease memory in the PA task, whereas acute injection of cannabinoid antagonist has the opposite effect on memory. Furthermore, there is an interaction between functions of L-type Ca2+ channels and cannabinoid system on learning and memory.