اثرات پيش شرطي سازي اكسي توسين بر كاهش آريتمي هاي قلبي در مدل ايسكمي-پرفيوژن مجدد موضعي قلب موش صحرايي

Preconditioning effects of oxytocin in reducing cardiac arrhythmias in a rat heart regional ischemia-reperfusion model

مقدمه: وقوع آريتميهاي قلبي و انفاركتوس ميوكارد دو مورد اصلي از آثار زيان بار ناشي از پديده ايسكمي-پرفيوژن مجدد در قلب هستند. پيش شرطي سازي قلب يك روش مهم براي كاهش آسيبهاي ناشي از ايسكمي طولاني مدت مي باشد. هدف مطالعه حاضر شناسايي اثرات پيش شرطي سازي اكسي توسين و مكانيسمهاي احتمالي آن بر آريتمي هاي قلبي در موش صحرايي بيهوش مي باشد. روشها: 54 سر موش صحرايي به 9 گروه 6 تايي تقسيم گرديدند. قلب حيوانات تحت 25 دقيقه ايسكمي و 120 دقيقه پرفيوژن مجدد قرار گرفت. در گروه اكسي توسين،25 دقيقه قبل از ايسكمي، اكسي توسين و در گروههاي ديگر 10 دقيقه قبل از اكسي توسين، آتوسيبان (آنتاگونيست گيرنده اكسي توسين)، آتراكتيلوزيد ( بازكننده منافذ نفوذپذيرگذراي ميتوكندريايي) و ان-استيل-سيستيين (جمع كننده گونه هاي فعال اكسيژن) تزريق شدند. سپس شدت و بروز آريتمي هاي قلبي نظير تاكي كاردي و فيبريلاسيون بطني اندازه گيري گرديدند. يافته ها: تجويز اكسي توسين قبل از ايسكمي طولاني مدت موجب كاهش معني دار در شدت و بروز آريتميهاي قلبي نظير تاكي كاردي و فيبريلاسيون بطني گرديد (P < 0.05) و كاربرد آتوسيبان، آتراكتيلوزيد و ان-استيل-سيستيين موجب حذف اثرات حفاظتي اكسي توسين بر آريتمي هاي قلبي شد (P < 0.05). نتيجه گيري: نتايج نشان ميدهد كه پيش شرطي سازي با اكسي توسين موجب كاهش آريتميهاي كشنده و تهديد كننده حيات ناشي از ايسكمي-پرفيوژن مجدد شده است و مكانيسم احتمالي آن از طريق منافذ نفوذپذيرگذراي ميتوكندريايي و گونه هاي فعال اكسيژني ميباشد. واژه هاي كليدي: ايسكمي-پرفيوژن مجدد، اكسي توسين، آريتميهاي قلبي، آتراكتيلوزيد، ان-استيل سيستيين

Introduction: Occurrence of cardiac arrhythmias and myocardial infarction are two main deleterious events that are caused by ischemia-reperfusion (IR) injury in the heart. Cardiac preconditioning represents the most potent method of rescuing heart tissue from undergoing irreversible ischemic damage. The aim of the present study was to evaluate oxytocin (OT) cardioprotective effects and its signaling pathways in cardiac arrhythmias including ventricular tachycardia (VT) and ventricular fibrillation (VF) in anesthetized rats. Methods: Fifty-four rats were divided into nine groups. Animals’ hearts were subjected to 25 min ischemia and 2 h reperfusion. Oxytocin was used 25 min prior to ischemia. In certain groups, atosiban (an oxytocin receptor antagonist), atractyloside (an opener of mitochondrial permeability transition pore, mPTP) and N-acetylcysteine (a reactive oxygen species scavenger) were used 10 min prior to OT administration. Then, the severity and incidence of cardiac arrhythmias including VT and VF were measured. Results: OT administration significantly decreased the severity and incidence of cardiac arrhythmias compared to the IR group (P < 0.05). Administration of atosiban, atractyloside and N-acetylcysteine abolished the cardiac preconditioning effect of OT in cardiac arrhythmia (P < 0.05). Conclusion: The present study demonstrates that preconditioning with oxytocin reduced ischemia-reperfusioninduced ventricular arrhythmias and its signaling pathways are probably mediated through mitochondrial permeability transition pore and reactive oxygen species.