نقش گيرنده هاي مينرالوكورتيكوييد بر روي اثرات حاد هيدروكورتيزون در قلب ايزوله ايسكميك موش صحرايي

Role of mineralocorticoid receptors in the mediation of acute effects of hydrocortisone in isolated ischemic rat heart

مقدمه: مطالعات نشان داد كه اثرات حاد محافظت قلبي كورتيكواستروييدها با مكانيسم ناشناخته در غلظتهاي بالا كمتر مي‌گردد. فرضيه اينكه اثرات حاد غلظت بالاي هيدروكورتيزون از طريق گيرنده هاي مينرالوكورتيكوييدي كاهش مي‌يابد. بنابراين اثرات حاد محافظتي غلظتهاي مختلف هيدروكورتيزون بر قلب و ارتباط آن با گيرنده هاي مينرالوكورتيكوييدي در تحقيق حاضر مورد بررسي قرار گرفت. روش‌ ها: مطالعه بطور تجربي بر روي 96 سر موش صحرايي نر، در 8 گروه با غلظتهاي مختلف هيدروكورتيزون (1، 5، 10 و 20 ميكرومولار) انجام گرفت. همچنين از اسپيرنولاكتون (آنتاگونيست گيرنده مينرالوكورتيكوييد) جهت بررسي نقش گيرنده هاي مينرالوكورتيكوييدي در اثرات هيدروكورتيزون استفاده گرديد. قلب بعد از جداسازي به سيستم لانگندورف متصل و تحت ايسكمي 30 دقيقه اي و جريان مجدد 90 دقيقه اي قرار گرفته و حجم سكته و ميزان آريتمي هاي بطني محاسبه گرديد. براي مقايسه داده‌ها از آنوا دوطرفه استفاده شد. يافته ها: نتايج نشان داد كه هيدروكورتيزون در غلظت‌هاي مختلف موجب كاهش حجم ناحيه سكته و محافظت كارديوميوسيت ها شده است كه اين اثرات حفاظتي در غلظت‌هاي بالا كمتر بوده است (P < 0.05). كاربرد اسپيرنولاكتون به عنوان آنتاگونيست گيرنده مينرالوكورتيكوييد، موجب تقويت اين اثرات حفاظتي گرديده است (P < 0.05)، البته استفاده از هيدروكورتيزون و اسپيرونولاكتون اثرات معني داري بر بروز و شدت آريتمي هاي بطني نسبت به گروه ايسكمي– جريان مجدد نداشته است (P > 0.05). نتيجه گيري: نتايج ما نشان داد كه اثرات محافظت قلبي هيدروكورتيزون به عنوان يك ماده پيش شرطي ساز فارماكولوژيك مي‌تواند در غلظت‌هاي متوسط و بالا، حداقل تا بخشي با گيرنده مينرالوكورتيكوييد معكوس گردد.

Introduction: Cardiac preconditioning is an important method to reduce the damage caused by prolonged ischemia. Previous studies have shown that corticosteroids have protective effects on the heart, however at high concentrations this effect may be reduced with unknown mechanisms. We hypothesize that the contradictory effects of hydrocortisone at high concentration may be mediated via mineralocorticoid receptors. Therefore, this study was designed to determine the protective effects of various concentrations of hydrocortisone on the heart and its relationship with the mineralocorticoid receptor. Methods: In an experimental study, ninety-six male rats were divided into eight groups treated with different doses of hydrocortisone (1, 5, 10 and 20 µM). Spirinolactone was used as a mineralocorticoid receptor antagonist to investigate its role in the hydrocortisone acute effects on the heart. The hearts were excised first, and transferred and connected to the Langendorff system, and then subjected to 30 min ischemia and 90 min reperfusion. The infarct size and ventricular arrhythmias were measured. Two-way ANOVA was used to compare the groups. Results: The results showed that hydrocortisone at various concentrations could reduce the infarct size and protect cardiomyocytes. The protective effects were lower at high concentrations (P < 0.05). Spironolactone, a mineralocorticoid receptor antagonist amplified these protective effects (P < 0.05). Hydrocortisone and spironolactone administration not significantly decreased severity and incidence of ventricular arrhythmia in comparison with IR group (P > 0.05). Conclusion: The results showed the hydrocortisone cardioprotective effects as a pharmacological preconditioning agent. Opposing effects of hydrocortisone at medium and high concentrations can at least be partially reversed by mineralocorticoid receptors.