اثر تجويز داخل نخاعي Genipin بر درد و بي‌دردي ناشي از مرفين در موش صحرايي

Effects of intrathecal administration of genipin on pain and morphine induced analgesia in rats

مقدمه: UCP2 در غشاي داخلي ميتوكندري، باعث تغيير در فعاليت كانال‌هاي KATP و تغيير در تحريك پذيري سلول مي‌شود كه احتمالاً با كاهش توليد ATP مي باشد. با توجه به بيان UCP2 در آوران‌هاي درد در نخاع، و نقش اين كانال‌ها در بي‌دردي مرفين، احتمال تاثير تجويز داخل نخاعي Genipin، مهار كننده UCP2، بر احساس درد و بر بي‌دردي ناشي از مرفين بررسي شد. روش‌ ها: جهت ارزيابي درد حرارتي و شيميايي در موش‌هاي صحرايي نر بالغ نژاد ويستار به ترتيب آزمون‌هاي پس كشيدن دم (Tail flick) و فرمالين بكار گرفته شد و براي موضعي كردن محل اثر Genipin از تكنيك جراحي و كانول گذاري در فضاي تحت عنكبوتيه استفاده گرديد. يافته ها: Genipin درد را در آزمون پس كشيدن دم (P < 0.001)، و در مرحله اول آزمون فرمالين (P < 0.001) افزايش، ولي در مرحله دوم آزمون فرمالين كاهش داد (P < 0.001)؛ همچنين بي‌دردي مرفين را در آزمون پس كشيدن دم (P < 0.01) و مرحله‌ اول آزمون فرمالين (P < 0.001) آنتاگونيزه كرد و در مرحله‌ دوم آزمون فرمالين باعث بروز بي‌دردي نسبتاً قوي‌تري شد (P < 0.001)؛ اما اثري بر پردردي دوز بسيار ناچيز مرفين نداشت. نتيجه گيري: احتمالاً Genipin، حداقل تا حدي، با مهار UCP2، افزايش نسبت ATP/ADP، و مهار كانال‌هاي KATP در آوران‌هاي اوليه باعث كاهش آستانه‌ درد شده، و بي‌دردي مرفين را كاهش داده است. ظاهراً اثرات ضد التهابي Genipin باعث بروز بي‌دردي در مرحله‌ دوم آزمون فرمالين شده است. ممكن است بي‌اثر بودن Genipin بر پردردي دوز بسيار ناچيز مرفين به دليل تشابه مكانيسم‌هاي عمل Genipin و اين دوز مرفين، مثل اثر بر كانال‌هاي KATP باشد.

Introduction: Uncoupling protein 2 (UCP2) in the inner mitochondrial membrane changes the activity of KATP channels and the cell excitability, probably by decreasing the ATP production. Given the expression of UCP2 in primary afferent neurons, and the importance of these channels in morphine-induced analgesia, genipin, an UCP2 inhibitor, may affect these processes, when administrated intrathecally. Methods: Tail flick assay and formalin test were used to study thermal and chemical pain, respectively, in adult male Wistar rats. Catheterization of the spinal subarachnoid space was used to localize the effects of genipin. Results: Genipin increased pain sensation in tail flick assay and in the first phase of the formalin test, but decreased pain in the second phase of the formalin test (P < 0.001 in all groups). Genipin also antagonized analgesic effect of morphine (P < 0.01 in tail flick and P < 0.001 in the first phase of the formalin test) and did potentiate it in the second phase of the formalin test (P < 0.001); but had no effect on hyperalgesic effects of ultra-low dose of morphine. Conclusion: Probably, genipin increases ATP/ADP ratio, thereby inhibits KATP channels in primary pain afferents and lowers pain threshold and decreases analgesic effects of morphine, at least in part, by inhibition of UCP2. Apparently, the anti-inflammatory effect of genipin causes analgesia in the formalin test. Genipin had no effect on hyperalgesic effects of ultra-low dose of morphine, maybe due to the common signaling mechanisms such as KATP channels.