اوركسين-A آسيب كبدي متعاقب ايسكمي/خونرساني مجدد كليوي را در موش صحرايي بهبود مي بخشد

Orexin-A Improves Hepatic Injury Following Renal Ischemia Reperfusion in Rats

مقدمه: اوركسين ها نوروپپتيدهاي جديدي هستند كه در نرون هاي هيپوتالاموس جانبي قرار دارند. آنها در انواع وسيعي از اعمال فيزيولوژيك دخالت دارند. پپتيدهاي اوركسين و گيرنده هاي آن در چندين اندام محيطي همچون كليه يافت مي شوند. نشان داده شده است كه اوركسين- A مي تواند در مقابل آسيب ايسكمي/خونرساني مجدد چندين اندام اثرات حفاظتي اعمال كند. هدف از اين تحقيق بررسي اثر اوركسين- A بر ناكارآمدي كبد و آسيب بافت كبدي القا شده توسط ايسكمي/خونرساني مجدد كليه در مراحل اوليه بود. روش‌ ها: موشهاي صحرايي بيهوش شده با پنتوباربيتال سديم براي اندازه گيري متغيرهاي عملكردي كليه آماده شدند. ايسكمي با بستن دوطرفه شريان كليوي به مدت نيمساعت ايجاد شد و به دنبال آن يك ساعت خونرساني مجدد صورت گرفت. در موش هاي صحرايي تيمار شده با اوركسين- A، دارو به ميزان 500 پيكومول بر كيلوگرم در دقيقه از شروع دوره كليرانس نيم ساعت قبل از القا ايسكمي (پيش درمان) تزريق شد. در پايان نمونه هاي بافت كبد جهت مطالعه با ميكروسكوپ نوري جدا و تثبيت شدند. يافته ها: ايسكمي/خونرساني مجدد كليه موجب آسيب هاي عملكردي و بافتي كبد شد، كه با كاهش كليرانس كراتينين در طي دوره خونرساني مجدد همراه بودند. در موش هاي صحرايي تيمار شده با اوركسين-A، آسيب هاي عملكردي و بافتي كبد بهبود يافت و كاهش كليرانس كراتينين نسبت به موش هاي صحرايي تيمار نشده به طور معني داري كمتر بود. نتيجه گيري: اوركسين-A در مقابل آسيب هاي القا شده توسط ايسكمي/خونرساني مجدد كليوي در كبد اثر بهبودي بخش دارد.

Introduction: Orexins are novel neuropeptides that are localized in neurons in the lateral hypothalamus. They are implicated in a wide variety of physiological functions. Orexin peptides and receptors are found in many peripheral organs such as kidneys. It has been demonstrated that exogenous orexin-A can induce protective effects against ischemia–reperfusion injury in many organs. The goal of this study was to determine the effect of orexin-A on the hepatic dysfunction and histological damage induced by renal ischemia/ reperfusion at an early stage. Methods: Pentobarbital anaesthetized rats were prepared for measuring renal functional variables. Ischemia was induced by bilateral renal artery clamping for 30 min followed by a 1 h reperfusion period. In orexin-treated rats, it was infused at 500 pmol•kg-1•min-1 (i.v.) from the beginning of pre-ischemic (pretreatment) clearance period. The liver was examined using light microscopy. Results: The renal ischemic challenge resulted in hepatic functional and histological damages, which were associated with decreased creatinine clearance during the reperfusion period. In orexin-treated rats, the functional and histological damages to the liver were improved along with the decrease in creatinine clearance being smaller than those of the non-treated rats. Conclusion: Orexin-A exhibited an ameliorative effect against renal ischemia/reperfusion-induced lesions in the liver.