اثر دوگانه توپيرامات بر بيان تحمل به اثرات ضددردي مورفين در موشهاي كوچك آزمايشگاهي

Dual effect of topiramate on the expression of tolerance to analgesic effects of morphine in mice

مقدمه: توپيرامات يك داروي ضدصرع است كه اثر خود را از طريق مهار گيرنده‌هاي متابوتروپيكي گلوتاماتي و يا تحريك گيرنده‌هاي گابا اعمال مي‌كند. در مطالعه حاضر كوشش شده است كه تاثير توپيرامات بر كسب و بيان تحمل به اثرات ضد دردي مورفين در موشهاي كوچك آزمايشگاهي نر نژاد (NMRI (gr 30-20 بررسي شود. روش‌ ها: از روش صفحه داغ استفاده شد. ابتدا اثر ضد دردي مورفين و توپيرامات در القا بيدردي بررسي شد. سپس حيوانات با دريافت مورفين (mg/kg 50، دوبار در روز/سه روز) نسبت به آن تحمل پيدا كردند. دوزهاي مختلف توپيرامات 30 دقيقه قبل از تجويز مورفين در روزهاي القا تحمل (كسب) و يا در روز تست 30 دقيقه قبل از شروع تست (بيان) به حيوانات تجويز شد. يافته ها: تجويز مورفين ( mg/kg10) بصورت زير جلدي باعث القا بي دردي در حيوانات شد. ولي تجويز داخل صفاقي توپيرامات (mg/kg 0.5، 2/5 و 5) اثري نداشت. تجويز توپيرامات نتوانست اثر مورفين را در القا بي دردي مهار كند. تزريق مورفين (mg/kg 50، دوبار در روز/سه روز) موجب القا تحمل به اثرات ضددردي آن شد. تجويز توپيرامات (mg/kg 0.5 و 2.5) نتوانست كسب تحمل به مورفين را خنثي سازد. تجويز توپيرامات (mg/kg 0.5 و 2.5) توانست بيان تحمل به مورفين را تقويت نمايد. تجويز دوز mg/kg 5 توپيرامات سبب كاهش بيان تحمل به مورفين شد. نتيجه گيري: توپيرامات اثر دوگانه اي را بر بيان تحمل به مورفين در دوز كم و زياد از خود نشان مي‌دهد كه ممكن است از طريق مكانيسم‌هاي گلوتاماتي و/يا گابايرژيك باشد.

Introduction: Topiramate is an anti-convulsant drug, which produces its effects via glutamate metabotropic receptors inhibition and/or GABA receptor excitation. In the present study, attempts were made to investigate the effects of topiramate on the tolerance to morphine-induced analgesia activity in male NMRI mice (20-30 g). Methods: Hot plate method was chosen for the study. First of all the analgesic effects of morphine and topiramate on mice were investigated. Then, the animals became tolerant to morphine (50 mg/kg; twice daily for three consecutive days). Different doses of topiramate were administered to the animals 30 min before each morphine (50 mg/kg) injections (acquisition) during tolerance development or on the test day, 30 min before the experiment. Results: Subcutaneous morphine injection (10 mg/kg) induced analgesia. However, intraperitoneal administration of topiramate (0.5, 2.5 and 5 mg/kg) had no effect. In addition, topiramate (0.5, 2.5 and 5 mg/kg) did not affect morphine-induced analgesia. Administration of a single daily dose of morphine (50 mg/kg; twice daily) for 3 days, induced tolerance. Injections of topiramate (0.5 and 2.5 mg/kg) had no effects on the acquisition of morphine tolerance. However, topiramate (0.5 and 2.5 mg/kg) enhanced the expression of morphine tolerance. The drug reduced the expression of morphine tolerance at the dose of 5 mg/kg. Conclusion: Topirmate showed a biphasic effect on the expression of tolerance to morphine-induced analgesia in lower and higher doses which may be due to glutamate and/or GABAergic mechanisms.