اثر مصرف خوراكي كلسترول و سيمواستاتين بر حافظه‌ي اجتنابي غير‌فعال موش‌هاي سفيد بزرگ ديابتي شده با استرپتوزوتوسين

The effect of cholesterol and simvastatin on passive avoidance memory of streptozotocin-induced diabetic rats

مقدمه: كلسترول داراي اثرات متفاوتي بر حافظه است ولي ديابت بر يادگيري و حافظه اثر سو دارد. از آنجايي كه مطالعه كافي در خصوص اثر كلسترول بر حافظه حيوانات ديابتي صورت نگرفته است، لذا در اين مطالعه اثر مصرف خوراكي كلسترول و سيمواستاتين بر يادگيري و حافظه احترازي غيرفعال در موش‌هاي سفيد بزرگ ديابتي مورد بررسي قرار گرفت. روش ها: مطالعه روي 60 سر موش سفيد بزرگ نر بالغ نژاد ويستار (20±180 گرم) انجام شد. ديابت با تزريق داخل صفاقي استرپتوزوتوسين (mg/kg 65) القا شد. حيوانات گروه‌هاي ديابتي كلسترول، ديابتي سيمواستاتين و ديابتي كلسترول-سيمواستاتين به ترتيب توسط 2% كلسترول در جيره، گاواژ mg/kg 5 سيمواستاتين و تجويز هر دو مورد به مدت 4 هفته تحت تيمار قرار گرفتند. سپس حافظه احترازي حيوانات توسط دستگاه شاتل باكس مورد ارزيابي قرار گرفت و مقدار كلسترول هيپوكامپ اندازه‌گيري شد. يافته ها: ديابت تاثير معني‌داري بر حافظه كاركردي حيوانات نداشت ولي سبب اختلال در حافظه احترازي غيرفعال آنها گرديد. تيمار با كلسترول، سيمواستاتين و كلسترول- سيمواستاتين سبب بهبود حافظه احترازي غيرفعال در موش‌هاي سفيد بزرگ ديابتي تحت تيمار خصوصاً گروه ديابتي كلسترول-سيمواستاتين نسبت به گروه‌هاي ديابتي درمان نشده گرديد. مقدار كلسترول در هيپوكامپ حيوانات ديابتي تيمار شده با كلسترول و سيمواستاتين به صورت توام، بيشتر از گروه‌هاي ديگر بود) (p < 0.05). نتيجه گيري: به نظر مي‌رسد تجويز كلسترول و سيمواستاتين به مدت 4 هفته در حيوانات ديابتي سبب حفاظت از اختلالات شناختي ناشي از ديابت مي‌شود و تجويز توام آنها باعث بهبود بيشتر مي شود. بر اساس نتايج اين مطالعه پيشنهاد مي‌شود كه كاهش توليد كلسترول آندوژن در كل بدن باعث بهبود حافظه حيوانات ديابتي مي‌شود.

Introduction: Cholesterol has different effects on memory, and diabetes caused adverse effect on cognition. Since there is not enough evidence regarding the effect of cholesterol on memory of diabetic animals, the effects of cholesterol and simvastatin on the passive avoidance memory of diabetic rat were studied. Methods: The study was done on 60 male Wistar rats (180 ± 20g). Diabetes was induced by i.p. injection of 65 mg/kg streptozotocin. The animals in diabetic cholesterol, diabetic simvastatin and diabetic cholesterol-simvastatin groups, were treated by 2% cholesterol in diet, daily gavage of 5 mg/kg simvastatin, and concomitant treatment of cholesterol and simvastatin, respectively. The avoidance memory of the rats of each group was measured using shuttle box apparatus 4 weeks later. Also, the cholesterol level of hippocampus was measured. Results: Diabetes had no effects on working memory, but reduced step through latency time during test session. Treatment by cholesterol, simvastatin and cholesterol-simvastatin improved passive avoidance memory in diabetic rats, especially in cholesterol-simvastatin group compared to non-treated diabetic control group. The cholesterol level of hippocampus increased in diabetic cholesterol-simvastatin group compared to other groups (p < 0.05). Conclusion: Administration of cholesterol and simvastatin for four weeks protected the diabetic rats against diabetes-induced cognition impairment, yet their combination produced more improvement. Our data suggest that inhibition of endogenous cholesterol synthesis may improve memory of diabetic rats.