كاهش نسخه برداري ژن هاي UCP2 و UCP3 قلب موش سفيد آزمايشگاهي بر اثر ورزش استقامتي در حضور و عدم حضور تجويز مزمن ناندرولون

Decreased Uncoupling Protein 2 and 3 (UCP2 and UCP3) mRNA expression by endurance exercise training with and without chronic administration of nandrolone in rat heart

مقدمه: اثرات سودمند ورزش منظم در كاهش شيوع بيماري هاي قلبي عروقي به خوبي شناخته شده و سو استفاده از استروييدهاي آندروژنيك آنابوليك (AAS) همراه با بروز بيماري هاي قلبي عروقي بوده است. UCP ها پروتون ها را از عرض غشاي داخلي ميتوكندري منتقل مي كنند و بدين وسيله گراديان پروتون را كاهش مي دهند و بنابراين اكسيداسيون را از توليد ATP جدا مي كنند. اين فرايند باعث كاهش توليد ATP مي شود. هدف از مطالعه حاضر بررسي دخالت پروتيين هاي UCP2 و UCP3در مكانيسم آسيب قلبي ناشي از مصرف AAS مي باشد. روش ها: در اين مطالعه موش هاي صحرايي نر نژاد ويستار به پنج گروه آزمايشي (8=n) تقسيم شدند: كنترل، حامل دارو، ناندرولون، ورزش و ورزش-ناندرولون. در گروه هاي ورزش حيوانات براي 5 روز در هفته به مدت ده هفته تحت تعليم ورزشي قرار گرفتند. همچنين ناندرولون دكانوييت با دوز 10mg/kg و روغن آراشيذ بعنوان حامل ناندرولون هفته اي يكبار براي مدت ده هفته در گروه هاي دريافت كننده در عضله راني به صورت عميق تزريق مي شد. از روش time RT- PCR Real جهت بررسي ميزان بيان ژن پروتيين هاي UCP2 و UCP3استفاده شد. يافته ها: نتايج نشان داد تجويز ناندرولون دكانوييت باعث افزايش نسخه برداري پروتيين هاي UCP2 وUCP3 در قلب مي شود و ورزش باعث جلوگيري از اين اثر مي شود. نتيجه گيري: ناندرولون با افزايش نسخه برداري پروتيين هاي UCP2 و UCP3 مي تواند كارآيي متابوليسم انرژي را از طريق اختلال توليد ATP كاهش دهد، بنابر اين مي-تواند قلب را به آسيب هاي استرس اكسيداتيو مستعد تر نمايد. از طرف ديگر ورزش با كاهش بيان UCP2 و UCP3مي تواند كارآيي انرژي مكانيكي در قلب را بهبود ببخشد.

Introduction: The effect of regular exercise in decreasing the incidence of heart diseases is well known. The abuse of anabolic androgenic steroids (AAS) has been associated with cardiovascular disorders. Uncoupling proteins (UCPs) transport protons across the inner mitochondrial membrane; thereby proton gradient can be diminished by the action of UCPs. This process will result in the uncoupling of mitochondrial respiration from ATP production. The goal of this study was to investigate whether UCP2 and UCP3 are involved in the mechanisms of AAS-induced cardiac damage in the rat heart. Methods: In the current study, adult male Wistar rats were divided into five groups (n=8): Control, vehicle, nandrolone, exercise, exercise- nandrolone. Rats in the exercise groups were submitted to a progressive running program on a treadmill, 5 days a week for 10 weeks. Rats in the nandrolone and exercise- nandrolone groups received a weekly intramuscular injection of nandrolone decanoate (10 mg/kg), while those in the vehicle group received Arachiz oil as vehicle. Relative mRNA expression of UCP2 and UCP3 were determined with real-time RT- PCR. Results: The data showed that chronic administration of nandrolone significantly up-regulated UCP2 and UCP3 mRNA in rat heart and endurance training induced a decrease in the expression of UCP2 and UCP3 mRNA with or without presence of nandrolone. Conclusion: It may be concluded that chronic nandrolone treatment causes an increase in the expression of UCP2 and UCP3 mRNA. Thus, it might decrease energy metabolism efficiency by impairment of ATP production. Physical activity may decrease the adverse effects of nandrolone by down-regulation of the UCP2 and UCP3 mRNA expression.