اثر ضد دردي مورفين تزريق شده در هسته سجافي بعد از تخريب الكتريكي هسته ميخي شكل در آزمون پس كشيدن دم و فرمالين در موش صحرايي

Analgesic effect of morphine microinjected into the nucleus raphe magnus after electrolytic lesion of nucleus cuneiformis in tail-flick and formalin tests in rat

مقدمه: اثر ضد دردي مورفين، بخشي با واسطه فعال شدن مسير نزولي تعديل درد صورت مي گيرد. يكي از اجزا مهم اين مسير هسته سجافي (Nucleus Raphe Magnus; NRM) است. در مطالعه قبلي ما نقش NRM را در ايجاد بي دردي ناشي از تزريق مورفين در هسته ميخي شكل (Nucleus Cuneiformis; NCF) در مسير نزولي تعديل درد نشان داديم. هدف از اين مطالعه، بررسي جنبه ديگري از برهمكنش بين اين دو هسته در دو مدل درد التهابي حاد و مزمن مي باشد. روش ها: براي محاسبه دوز موثر 50 درصد مورفين (ED50)، حيوانات دوزهاي مختلف مورفين (1، 2/5، 5 و 10 ميكروگرم در 0/5 ميكروليتر سالين) را به صورت دو طرفه در داخل NRM دريافت كردند. ED50 مورفين بدست آمده در حضور و عدم حضور هسته NCF (تخريب الكتريكي دو طرفه، 500 ميكروآمپر به مدت 30 ثانيه) به داخل NRM تزريق شد. آزمون هاي پس كشيدن دم و فرمالين بعنوان مدل هاي سنجش درد در اين بررسي بكار گرفته شد. يافته ها: نتايج نشان داد كه ED50 مورفين (1ميكروگرم مورفين در 0.5 ميكروليتر سالين) به داخل NRM موجب افزايش معني دار در ميانگين زمان پس كشيدن دم (اثر ضددردي مورفين) در فاصله هاي زماني 30 دقيقه اي بعد از تزريق شد و تخريب الكتريكي دوطرفه هسته NCF، اثر ضددردي مورفين را در فواصل زماني 30-90 دقيقه بعد از تزريق مورفين كاهش داد. بعلاوه، در آزمون فرمالين، مورفين درون هسته اي NRM بصورت وابسته به دوز موجب اثرات ضد دردي در مراحل اوليه و تاخيري شد، در ضمن تخريب الكتريكي دو طرفه NCF بطور معني داري موجب كاهش اثر ضددردي مورفين درون هسته اي NRM در فاز تاخيري و نه فاز اوليه شد. نتيجه گيري: بنظر مي رسد كه برهمكنش دو جانبه بين NRM و NCF در ايجاد اثرات ضد دردي مورفين در مدل هاي التهابي درد حاد و مزمن نقش مهمي دارد.

Introduction: The antinociceptive effect of morphine is, in part, mediated through the activation of a descending pathway. One of the major components of this pathway is the nucleus raphe magnus (NRM). Our previous study demonstrated the involvement of NRM in the analgesic effect of morphine microinjected into the nucleus cuneiformis (NCF) in a descending manner. The aim of the current study was to investigate another aspect of the interaction between these two nuclei in both acute and chronic inflammatory pain models. Methods: In order to calculate 50% effective dose (ED50) of morphine, animals received bilateral morphine injections (1, 2.5, 5 and 10 µg/0.5 µl saline) into the NRM. The obtained ED50 of morphine was applied into the NRM with/without bilateral electrolytic lesion (500 µA, 30 sec) of the NCF. Tail-flick and formalin tests were applied as behavioral analgesic tests in this study. Results: Results interestingly showed that the intra-NRM morphine injection (ED50; 1 µg/0.5 µl saline) resulted in an increase in tail flick latencies (morphine-induced antinociception) at 30-min intervals, while bilateral electrolytic lesions in the NCF could notably decreased the morphine-induced antinociception during 30-90 min after the injection of morphine. Data also showed that bilateral morphine microinjected into the NRM, dose-dependently increases the antinociceptive responses during both early and late phases of formalin test. The antinociceptive effect of morphine microinjected into the NRM was significantly attenuated at the late phase but not early phase following the bilateral destruction of NCF in formalin test. Conclusion: It could be concluded that there is a reciprocal interaction between NRM and NCF during morphine - induced antinociception in both acute and chronic inflammatory pain models in rat.