اثر نيتريك اكسايد بر كاهش اكتساب ترجيح مكان شرطي ناشي از مورفين توسط عصاره روغني گياه زيره سبز (Cuminum Cyminum L) در موش سوري

Effect of nitric oxide on the attenuation of acquisition of morphine-induced conditioned place preference by the essential oil from Cuminum cyminum L. fruit in mice

مقدمه: نيتريك اكسايد (NO) ميانجي عصبي است كه با واسطه آنزيم نيتريك اكسايد سنتتاز (NOS) از ال-آرژنين مشتق مي شود. تحقيقات نشان داده كه اين ماده در اثرات وابسته به مورفين دخالت دارد. مطالعات پيشين ما نشان داد كه گياه زيره سبز منجر به كاهش حساسيت، تحمل و وابستگي به مورفين در موش سوري مي شود. لذا در مطالعه حاضر سعي شد كه اثر عصاره روغني دانه زيره بر اكتساب ترجيح مكان شرطي (Conditioned Place Preference; CPP) القا شده توسط مورفين در موشهاي درمان شده با ال-آرژنين بررسي گردد. روش ها: در اين تحقيق، تعداد 231 سر موش تحت آزمون CPP قرار گرفته و نمره هاي شرطي سازي و فعاليت حركتي آنان توسط نرم افزار اتوويژن ثبت گرديد. يافته ها: نتايج نشان داد كه تجويز داخل صفاقي دوزهاي متفاوت عصاره روغني دانه زيره (0.01 ،0.1 ، 0.5، 1 و 2%) و يا ال-آرژنين (mg/kg 50، 100 و 200) به تنهايي در طول دوره اكتساب (دوره سه روزه شرطي سازي) قادر به ايجاد CPP نمي باشند. با اين وجود، تزريق دوزهاي بالاي زيره (1% و 2%) قبل از مورفين (mg/kg 5) طي دوره اكتساب بطور معني داري P < 0.01) CPP) القا شده بوسيله مورفين را كاهش دادند؛ در حاليكه تجويز ال-آرژنين (mg/kg 100 و 200) پيش از مورفين توانست CPP القا شده بوسيله مورفين را افزايش دهد (P < 0.001). علاوه بر اين، تجويز عصاره روغني دانه زيره (0.01-2%) پيش از ال-آرژنين (mg/kg 200) توانست بطور وابسته به دوز منجر به تضعيف اثر تشديد كننده CPP مورفين توسط ال-آرژنين شود. نتيجه گيري: بطور كلي مي توان چنين پيشنهاد كرد كه بعضي از تركيبات موجود در عصاره روغني دانه زيره قادر به تضعيف اثرات افزايش دهنده ال-آرژنين بر CPP ناشي از مورفين از طريق اعمال مكانيسم مهاري بر مسير NO هستند و بنظر مي رسد عصاره روغني دانه زيره به عنوان مهار كننده آنزيم NOS عمل مي كند.

Introduction: Nitric oxide (NO) is a neuronal messenger molecule in the central nervous system, which is generated from L-arginine by nitric oxide synthase (NOS) and involves in many important opioid-induced effects. Our previous studies revealed that Cuminum cyminum interestingly reduces morphine sensitization, tolerance and dependency in male mice. Therefore, in the present study, the effect of intraperitoneal (ip) administration of different doses of cumin fruit essential oil (FEO) on the acquisition of morphine-induced conditioned place preference (CPP) in L-arginine treated mice was investigated. Methods: In this study, the CPP paradigm was done on 231 adult male albino Wistar mice and conditioning scores and locomotor activity were recorded by the Ethovision software. Results: The results showed that solely administration of different doses of cumin FEO (0.01, 0.1, 0.5, 1 and 2%; ip) or L-arginine (50, 100 and 200 mg/kg; ip) during CPP protocol could not induce CPP. Nonetheless, morphine-induced CPP was significantly decreased by two higher doses of cumin FEO (1% and 2%; P < 0.05), while it was increased by L-arginine (100 and 200 mg/kg) when they were injected before morphine (5 mg/kg) during the acquisition period (P < 0.001). Additionally, cumin FEO (0.01-2%) could interestingly attenuate the increasing effect of L-arginine (200 mg/kg) on morphine-induced CPP in a dose-dependent manner. Conclusion: In conclusion, it could be suggested that some components of cumin FEO attenuate the excessive effect of L-arginine on morphine-induced CPP through inhibitory mechanisms on NO pathway. It seems that cumin FEO possibly acts as a NOS inhibitor.