پروتئين غشايي MDR1 و نقش آن در سيستم ايمني و اختلالات عصبي

The Role of MDR1 in Immune System and Neurodegenerative Disorders

سابقه و هدف: MDR1 امروزه به عنوان شناخته شده‌ترين ترانسپورتر دخيل در مقاومت دارويی در سرطان‌های مختلف مورد توجه قرار گرفته، اما اهميت اين پروتئين در سيستم‌های مختلف بدن و نقش عملكردی آن در ساير بيماری‌ها كم‌تر مورد بررسی واقع شده است. هدف از مطالعه حاضر بررسی نقشMDR1 در سيستم ايمنی و نيز اختلالات عصبی، و امكان استفاده از اين پروتئين در درمان بيماری‌های مرتبط می‌باشد. مواد و روش‌ها: مقاله حاضر با استفاده از پايگاه‌های اطلاعاتی Pubmed،Google scholar ، ScienceDirect و Elsevier به بررسی 68 مقاله معتبر داخلی و خارجی كه در بازه زمانی سال‌های 1998تا 2014 منتشر شده می‌پردازد و در مواردی به تجاربی كه گروه ما در دانشگاه اصفهان در خصوص اين پروتئين به دست آورده اشاره می شود. يافته‌ها: بيان پروتئين MDR1 در بلوغ سلول‌های دندريتيك و مهاجرت به گره‌های لنفاوی، و هم‌چنين در فرآيند فعال شدن لنفوسيت‌های T نوع CD8+ و CD4+افزايش می‌يابد. در مقايسه با ساير جمعيت‌های لوكوسيتی، سلول‌های NK دارای بالاترين سطح بيان برای MDR1 می‌باشند. فعاليت اين پروتئين در سلول‌های naive B گزارش شده هم‌چنين در سلول‌های اندوتليال مويرگی مغز، درگير در ايجاد سد خونی - مغزی، به منظور جلوگيری از ورود مولكول های كوچك دارويی و التهابی به داخل سيستم عصبی مركزی، مشاهده می‌شود. اين فعاليت در بيماری‌های گوناگون تخريب كننده سيستم ايمنی كاهش می‌يابد. استنتاج: اين مطالعه به شناسايی اهميت و عملكرد بيان پروتئين MDR1 در سلول‌های سيستم ايمنی و اندوتليال مويرگی مغز پرداخته است. نقش اين پروتئين و عملكرد تغيير يافته آن در بيماری‌های گوناگون تخريب كننده سيستم ايمنی و عصبی، به تفصيل بيان شده است.بی شك شناخت جامع نقش چندجانبه پروتئين MDR1 در تلاش جهت درمان اين اختلالات، راه‌گشا خواهد بود.

Background and purpose: MDR1 is nowadays considered as a known transporter involved in drug resistance of different cancers. However, the importance of this protein in different systems of the body and its functional role in other diseases is less studied. This article aimed at investigating the role of MDR1 in the immune system and neurological disorders, and also exploring the possible therapeutic use of this protein. Material and Methods: In this review we studied 68 reputable articles published between 1998 and 2014 (both in Persian and English). The search engines included PubMed, Google Scholar, Science Direct and Elsevier databases. Results: The expression of MDR1 increases during the maturation of dendritic cells and their migration to lymph nodes to activate T lymphocytes. The function of this protein has been reported in naive B cells and it is expressed during the activation of CD4+ and CD8+ T lymphocytes. Compared with other leukocyte populations, MDR1 expression levels are the highest in NK cells. MDR1activity in brain capillary endothelial cells, involved in blood-brain barrier, prevents the entry of small drugs and inflammatory molecules into the CNS. The protein expression is reduced in a variety of immune destructive diseases. Conclusion: This article identifies the importance and function of MDR1in brain capillary endothelial cells and those involved in the immune system. Considering the confirmed role of MDR1 in immunological and degenerative disorders, this article may help in resolving the disorders caused by the lack of MDR1expression.