بررسي پاسخ پاداشي هسته آكومبنس مغز پس از تزريق سلول هاي مزانكيمال بنيادي به دنبال دميليناسيون ناشي از اتيديوم برومايد

Application of Mesenchymal Stem Cell Intended to Investigate the Reward Response of Nucleus Accumbens in a Local Demyelination Model of Rat

مقدمه و هدف: دميليناسيون مهم ترين عارضه بيماري ام اس است كه طي آن لايه ميلين اطراف فيبرهاي عصبي و هسته‌هاي مغزي دچار آپوپتوز يا مرگ سلولي مي‌شوند. هسته آكومبنس يكي از هسته‌هاي ناحيه استرياتوم است كه در پاسخ پاداشي مغز موثر است. رويكردي كه اخيرا به آن توجه زيادي شده است سلول درماني با استفاده از سلول‌هاي بنيادي است. بنابراين هدف اين مطالعه بررسي پاسخ پاداشي هسته آكومبنس به دنبال تزريق سلول هاي مزانكيمال بنيادي در دميليناسيون ناشي از اتيديوم برومايد در موش‌هاي صحرايي نر بود. مواد و روش ها: موش‌هاي صحرايي نر نژاد ويستار به وزن 250-300 گرم در روز جراحي تحت بيهوشي قرار گرفته، سپس 5/2 ميكروليتر اتيديوم برومايد (EB)0.01 درصد تزريق شد. همچنين از آنجا كه نياز به تزريق سلول‌هاي بنيادي در بطن مغز خواهد بود، همزمان يك كانول در محل مختصات بطن قرار داده شد تا ديگر نياز به بيهوشي مجدد نباشد. حيواناتي كه در گروه‌هاي كنترل، آسيب، شاهد جراحي (Sham) و درمان قرار گرفته‌اند تا سه روز در شرايط پس از جراحي در اتاق حيوانات بصورت تميز نگهداري شدند. سپس وارد اتاق استريل براي پيوند سلول بنيادي مزانشيمال (100000*5) شدند. در روز‌هاي صفر، 14 و 28 پس از جراحي در گروه‌هاي مورد آزمايش تست رفتاري ترجيح مكان شرطي (CPP; Conditioned Place Preference) انجام شد. جهت ارزيابي پاسخ پاداشي حيوانات از تزريق زيرجلدي مرفين استفاده گرديد. نتايج: يافته‌هاي اين پژوهش نشان داد كه پاسخ شرطي شده حيوانات در تست رفتاري CPP در گروه‌هايي كه سلول بنيادي را 14 و 28 روز قبل دريافت كرده‌اند در مقايسه با آسيب (گروه دريافت كننده EB) به طور معناداري افزايش يافت. نتيجه گيري: بنابراين استفاده از سلول‌هاي بنيادي به عنوان يك عامل موثر در روند بازسازي سيستم عصبي و بهبود پاسخ پاداشي، بايستي مورد توجه و مطالعه بيشتري قرارگيرد.

Introduction: Demyelination is the most common complication of multiple sclerosis in that the myelin sheaths around the axons and cerebral nucleus are damaged. The accumbens nucleus is a part of the striatum of the CNS that has role in reward response. Recently, stem cell therapy has been considered by many researchers. Therefore, the aim of this study was application of mesenchymal stem cells to assess demyelination (apoptosis), remyelination (neuronal differentiation) and reward response of accumbens nucleus in a local demyelination model. Method and Materials: Male Wistar rats weighting 250-300 gr were anesthetized with chloral hydrate. Ethidium bromide was directly injected into the nucleus accumbens. A thin canola was mounted into the ventricle coordination, simultaneously. Animals were divided into 4 groups: Control (received saline as solvent of EB), sham, PBS 14 and 28 (received PBS as vehicle of stem cell) and experiments 14 and 28 (received mesenchymal 5* 100000 of stem cells). Conditioned Place Preference (CPP) was done in days zero, 14 and 28 post surgery and morphine was subcutaneously injected to assess reward response. Results: This study showed CCP increment in experiment groups compared to PBS ones, significantly. Discussion: The results of the present study suggesting stem cell therapy as an effective factor to swift the healing processes of the CNS and to improve reward response should be considered.