نقش آدنوزين در اثرات محافظتي سيمواستاتين بر خواص گره دهليزي- بطني در مدل فيبريلاسيون دهليزي ايجاد شده در قلب ايزوله خرگوش

Role of adenosine on simvastatin protective effects in atrioventricular nodal properties in isolated atrial fibrillation model of rabbit heart

زمينه و هدف: مطالعات گذشته نقش حفاظتی سيمواستاتين در تاكی آريتمی‌های بطنی و فوق بطنی را نشان دادند. هدف مطالعه حاضر، نقش آدنوزين در اثرات محافظتی سيمواستاتين بر گره دهليزی- بطنی در مدل فيبريلاسيون دهليزی قلب ايزوله خرگوش می‌باشد.روش بررسی: مطالعه حاضر به‌صورت تجربی در مركز تحقيقات قلب و عروق دانشگاه علوم پزشكی گلستان از شهريور تا اسفند سال 1390 انجام گرفت. پروتكل‌های تحريكی ريكاوری و فيبريلاسيون دهليزی برای بررسی خواص الكتروفيزيولوژيك گره دهليزی- بطنی ايزوله در پنج گروه خرگوش نر نژاد نيوزلندی (40 نمونه) در محدوده وزنی kg5/2-8/1 استفاده شد. كليه پروتكل‌های تحريكی در حضور CPX (8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine) به‌عنوان آنتاگونيست و ديپيريدامول به‌عنوان آگونيست گيرنده A1 آدنوزين به‌همراه سيمواستاتين تكرار گرديد.يافته‌ها: مهار قابل توجهی در خواص پايه گره نظير افزايش معنی‌دار در ونكه باخ و زمان تحريك ناپذيری گره‌ای با سيمواستاتين مشاهده گرديد (05/0P<). اثرات سيمواستاتين در پروتكل فيبريلاسيون دهليزی به‌صورت طولانی شدن فاصله بين دو انقباض متوالی بطن‌ها و افزايش ضربان‌های پنهان ديده شده است (05/0P<). تاثير ديپيريدامول در حضور سيمواستاتين نيز بر پارامترهای محافظتی پايه گره و هم‌چنين فيبريلاسيون دهليزی و ناحيه پنهان به‌صورت افزايش معنی‌دار بوده است (05/0P<) اما CPX سبب كاهش غير معنی‌دار در اثرات محافظتی سيمواستاتين گرديد.نتيجه‌گيری: كاربرد آگونيست آدنوزين در مطالعه حاضر توانست خواص الكتروفيزيولوژيك گره دهليزی- بطنی را در حضور سيمواستاتين تقويت كند ولی آنتاگونيست آن نتوانست مانع از اثرات سيمواستاتين گردد كه به احتمال بيان‌گر عدم تاثير مستقيم سيستم آدنوزين و رسپتورهای آن در مكانيسم حفاظتی سيمواستاتين می‌باشد.

Background: The 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhi-bitors (statins) have revolutionized the treatment of hypercholesterolemia. Some evide-nce indicated the role of nodal refractoriness and concealed conduction in anticipating the ventricular rate during atrial fibrillation. Recent evidence has indicated that statins can reduce the incidence of both supraventricular and ventricular arrhythmias. The aim of the present study is to investigate adenosine A1 receptor role on simvastatin protecti-ve effects on atrioventricular nodal properties in isolated atrial fibrillation model of rabbit heart.Methods: The present study was performed in cardiovascular research center of Golestan University of Medical Sciences in 2012. Recovery and atrial fibrillation protoc-ols were used to study electrophysiological properties of atrioventricular node in 5 groups of male Newsland rabbits (n=40). Extracellular recording was carried out from transitional cells of posterior and anterior extension of AV-node and upper part of atrium and its bundle. All stimuli protocols repeated in the presence of adenosine A1 receptor agonist and antagonist (dipridamole and CPX) alone or with simvastatin on isolated perfused atrio-nodal preparation. Extracellular field potential recording was sampled during specific stimulation protocols.Results: Significant inhibition was observed in basic node properties such as wencke-bach prolongation, functional refractory period, effective refractory period and atriove-ntricular node conduction time with simvastatin (P<0.05). Simvastatin prolonged His-His interval and increased number of concealed beat in atrial fibrillation protocol (P<0.05). The simvastatin protective effects on atrioventricular nodal properties were intensified by dipridamole as an adenosine A1 receptor agonist (P0.05).Conclusion: Our results showed that the use of adenosine agonist increased simvastatin effects on electrophysiological properties of atrioventricular node, but its antagonist could not prevent these effects. This may indicate simvastatin protective mechanism on atrioventricular node electrophysiological properties without adenosine direct involve-ment.