مطالعه ميزان آنژيوژنز مدل‌هاي زنوگرافت بومي گليوبلاستوما مالتي‌فورم در بيماران ايراني به‌روش MVD-CD34

Studying angiogenesis in autochthonous xenograft models of glioblastoma multiforme by MVD-CD34 technique in Iranian patients

زمينه و هدف: با وجود پيشرفت در زمينه های تشخيص و درمان سرطان ها، هنوز ميزان بقای مبتلايان به بهبود قابل توجهی نيافته است و درمان های ديگری در كنار درمان های رايج پيشنهاد (GBM) گليوبلاستوما مالتی فورم شده است. يكی از اين درمان ها، كنترل و توقف آنژيوژنز تومور از طريق داروها بوده تا از اين طريق بتوان سرعت تكنيكی است كه در آن عروق خونيِ (MVD) رشد سلول های بدخيم را مهار نمود. سنجش تراكم عروق كوچك رنگ پذير شده توسط ايمونوهيستوشيمی، شمارش م يگردند. امروزه از موش های بی موی فاقد ايمنی سلولی به طور گسترده ای در تحقيقات سرطان جهت ايجاد مدل تومورهای زنوگرافت استفاده می شود. هدف از اين مطالعه، سنجش تراكم عروق كوچك در تومورهای زنوگرافت بومی حاصله از كاشت گليوبلاستوما مالتی فورم بيماران در موش بوده تا از اين مدل ها بتوان در تحقيقات داروهای مهاركننده آنژيوژنز استفاده نمود. روش بررسی: نمونه هاي اخذ و بعد از آماد هسازی اوليه، ب هشكل هتروتاپيك در پهلوی موش های GBM توموری تازه از سه بيمار مبتلا به بی مو كاشته شد. دو ماه بعد مو شها قربانی و تومورها به آزمايشگاه پاتولوژی منتقل شده و پس از اطمينان از نوع در 22 نمونه تعيين گرديد. يافت هها: ميزان تراكم عروق Hot spot با شمارش نواحی MVD-CD تومور، ميزان 34 30 شمارش شد. نتيج هگيری: از مدل زنوگرافت بومی گليوبلاستوما ±2/ كوچك در اين تومورها به طور ميانگين 1 مالتی فورم می توان در مطالعات پی شبالينی داروهای مهاركننده آنژيوژنز بر اساس فارماكوژنوميكس بيماران ايراني استفاده نمود. هم چنين در آينده اين امكان وجود دارد كه از اين مدل ها بتوان در پيش بينی ميزان حساسيت يا مقاومت نسبت به داروهای مهاركننده آنژيوژنز ب همنظور درمان انفرادی سرطان استفاده نمود.  

Background: Despite advances in cancer diagnosis and treatment, survival rate of patients suffering from glioblastoma multiform (GBM) has not been significantly improved. Therefore, novel therapeutic adjuncts to routine therapies have been suggested over time. Inhibition of angiogenesis by antiangiogenic drugs is one of the new approaches to inhibit the growth of malignant cells. Microvessel density (MVD) assay is a technique performed by counting immunohistochemically-stained blood vessels. Nowadays, athymic nude mice are widely used for the establishment of xenograft tumor models in cancer research. The aim of this study was to evaluate the MVD of autochthonous xenograft models of GBM isolated from Iranian patients for use in pharmaceutical research on antiangiogenic drugs.Methods: Fresh tumor samples of GBM were obtained from three patients in Cancer Institute of Tehran University of Medical Sciences in Fall of 2010 and Winter of 2011. After preliminary processing, minced tumor samples were implanted heterotopically on flanks of athymic nude mice. Two months later, the animals were sacrificed and the xenograft tumor samples were sent to the pathology laboratory. After establishing the proof of the xenograft tumor type, MVD-CD34, an endothelial cell marker, was assessed by counting hot spot areas in 22 samples.Results: The mean number of microvessels in these xenograft tumor models was 30±2.1. Conclusion: These autochthonous xenograft models of GBM can be used in preclinical settings for research on antiangiogenic drugs regarding a pharmacogenomics-based treatment regimen for the Iranian population. Moreover, such models can be used in future studies for determining the sensitivity or resistance to antiangiogenic drugs in individualized cancer therapy.