اثر ليپوپروتيين‌هاي با وزن مولكولي كم بر تشكيل ترومبوز عروقي

The influence of Low Density Lipoprotein on vein thrombus formation

چكيده سابقه و هدف شواهد بسياري وجود دارند كه ليپيدها به ويژه ليپوپروتيين‌ها با وزن مولكولي پايين و همين طور پلاكت‌ها نقش مهمي در پاتوژنز پلاك آترواسكلروزيس و تشكيل لخته عروقي دارند. مساله مهم اين است كه چگونه ليپيدها مي‌توانند باعث القاي تشكيل ترومبوز اوليه گشته و چه آزمايش‌هايي در تشخيص زودرس اين ترومبوس‌ها از اهميت ويژه‌اي برخوردار است؟ مواد و روش‌ها اين تحقيق به روش مقطعي(cross sectional) انجام شد. 42 نفراز ميان افرادي كه سابقه افزايش چربي با كلسترول تام سرم بالاتر از mg/dL 200 داشتند و 14 نفر از ميان افراد داوطلب سالم (كلسترول طبيعي) به عنوان شاهد سالم انتخاب شدند. پس از جمع‌آوري LDL سرم نمونه‌ها و اكسيد كردن آن‌ها، فعاليت پلاكت‌ها در مجاورت اين نمونه‌ها آزمايش شد. نتايج با استفاده از 16 SPSS و آزمون t-test تجزيه و تحليل شدند. يافته‌ها ميزان جذب LDL اكسيده نمونه ها از 45/0 در LDL طبيعي به 98/0 در فرم اكسيده تبديل شده(0008/0 p < ). برخلاف LDL طبيعي، ليپوپروتيين‌هاي اكسيد شده موجب افزايش تجمع پلاكتي با اگريگومتري شدند، فعاليت پلاكت‌ها در مجاورت n-LDL فقط 11% بود، در صورتي كه در مجاورت mg/dL 20 از OX-LDL ، اين فعاليت تا 45% رسيد. فلوسيتومتري نشان داد كه حداكثر ميزان باند شدن پلاكت‌ها به فيبرينوژن در مجاورت 10 ميكرومول ADP و mg/dL 20 ليپوپروتيين‌هاي طبيعي و اكسيد شده، به ترتيب 8% و 82% بود. نتيجه گيري آزمايش‌ها نشان دادند كه چنانچه ليپيدها در مجاورت مواد و داروهاي اكسيدان قرار گيرند، اكسيد شده و موجب فعاليت بيشتر پلاكت‌ها مي‌گردند. بنابراين احتمال ايجاد ترومبوز وريدي و بيماري‌هاي قلبي عروقي زياد مي‌شود.

Abstract Background and Objectives There are several evidences that show lipoproteins especially Low Density Lipoprotein (LDL) and platelets play an important role in the pathogenesis of atherosclerotic plaque and thrombosis. The important issue is how lipids induce primary clot formation and detect primary thrombosis. Materials and Methods The present cross-sectional study evaluated 42 of hyper-cholesterolmias who had serum cholesterol levels above the normal range (200 mg/dL; based on the Iranian serum cholesterol reference) and 14 healthy volunteers as the normal control. The serum LDLs of the samples were isolated and oxidized; then, the function of platelet after being affected by natural LDL (N-LDL) and oxidized LDL (OX-LDL) was observed. Finally, the data were statistically analyzed using SPSS version 16 software and the student T-test. Results The serum ox-LDL was detected in 234 nm, the absorbance from 0.45 in LDL turned to 0.98 in OX-LDL, (p < 0.0008). Results in our study indicated that, in contrary to N-LDL, OX-LDL induced increased platelet aggregation in aggregometry method, respectly 11% platelet agggragation with N-LDL and 45% with OX-LDL. Flowcytometry analysis of platelet function indicated that; in the vicinity of N-LDL confirm the only 8% of platelets were binding with fibrinogen, whereas 82% of platelets binding with 20 mg/mL of OX-LDL. Conclusions The study shows that LDLs modified by serum lipooxidants and exposed to OX-LDL may induce platelet activity and aggregation followed by the increase risk of thrombosis and cardiovascular diseases.