اثر تجويز نخاعي Genipin بر ادم التهابي پاي موش صحرايي در حضور و عدم حضور مرفين

The effect of intrathecal administration of Genipin on rat paw inflammatory edema in the presence and absence of morphine

سابقه و هدف: UCP2 (Uncoupling Protein 2) پروتييني در غشاي داخلي ميتوكندري است كه ناكار كردن ژن آن باعث القاي پاسخ‌هاي پيش برنده التهابي مي‌شود، اما Genipin، مهار كننده فارماكولوژيك UCP2، داراي اثرات ضد التهابي است. در اين مطالعه اثر Genipin بر ادم التهابي القا شده توسط فرمالين در حضور و عدم حضور مرفين بررسي شده است. مواد و روش‌ها: در اين پژوهش، موش‌هاي صحرايي نر ويستار (200 تا250 گرم) در 7 گروه دريافت كننده سالين (i.p)-سالين (i.t)، سالين (i.p)-DMSO (i.t)، سالين (i.p)- Genipin(i.t)، مرفين (mg/kg10، i.p)-DMSO (i.t)، مرفين (mg/kg10، i.p)-Genipin (i.t)، مرفين (?g/kg1، i.p)-DMSO (i.t) و مرفين (?g/kg1، i.p)-Genipin (i.t) تقسيم‌بندي شدند. التهاب با تزريق µl 50 محلول فرمالين 5/2 درصد به كف پاي عقبي حيوانات القا شد و حجم پا قبل و پس از تزريق، به روش پلتيسمومتري به دست آمد. نتايج: يافته‌ها نشان دهنده اثر ضد التهابي Genipin بر ادم القا شده توسط فرمالين بود. Genipin اثرات ضد التهابي مرفين را تقويت كرد، در حالي كه اثري بر پيش برندگي التهاب دوز بسيار ناچيز مرفين نداشت؛ اين دوز مرفين اثرات ضد التهابي Genipin را معكوس كرد. نتيجه‌گيري: اگرچه با مهار UCP2 توسط Genipinانتظار بر پيش برد ادم التهابي بود، اما احتمالا اثرات ضد التهابي Genipin از طريق مهار NF-?B به قدري قوي است كه اثرات مهاري آن بر UCP2 و متعاقبا التهاب را پوشش مي‌دهد، و اثرات ضد التهابي مرفين نيز در محدوده آن قرار دارد. ممكن است تقليل اثر ضد التهابي Genipin در حضور دوز بسيار ناچيز مرفين به دليل تشابه مكانيسم‌هاي عمل اين دوز مرفين و Genipin باشد، كه كانال هاي KATP پيشنهاد مي شود.

Background: Uncoupling protein 2 (UCP2) is an intramembranous mitochondrial protein that the knocking down of its gene causes an induction of the pro-inflammatory responses. However, genipin, as a pharmacological inhibitor of UCP2, has anti-inflammatory effects. In this study the effect of genipin on rat paw inflammatory edema induced by formalin in the presence and absence of morphine was investigated. Materials and Methods: In this research, male Wistar rats (200-250g) were assigned to seven groups: Saline(i.p)-Saline(i.t), Saline(i.p)-DMSO(i.t), Saline(i.p)-genipin(i.t), Morphine (10 mg/kg,i.p)-DMSO(i.t), Morphine (10mg/kg,i.p)-genipin(i.t), Morphine (1?g/kg, i.p)-DMSO (i.t) and Morphine (1?g/kg, i.p)-genipin(i.t). Inflammation was induced in the rat’s hind paw by the injection of 50 µl of formalin 2.5% and paw volume was measured using plethysmometer method before and after the injection. Results: Results revealed an anti-inflammatory effect for genipin against the formalin-induced paw edema (P < 0.001). Genipin potentiated the anti-inflammatory effects of morphine, whereas it had no effect on pro-inflammatory effects of low dose of morphine; this dose of morphine reversed the anti-inflammatory effects of genipin. Conclusion: Although genipin, a UCP2 inhibitor, was expected to increase the inflammatory edema, but probably its anti-inflammatory effects via the NF-?B inhibition is so robust that can cover its inhibitory effect on UCP2 and the subsequent inflammation. The anti-inflammatory effect of morphine was set in the range of anti-inflammatory effects of genipin. The finding that the anti-inflammatory effect of genipin is attenuated at the presence of ultra-low dose morphine may be due to their common mechanisms which suggest further research on KATP channels.