بررسي تأثير عوامل فرمولاسيون بر ويژگي هاي امول‎ژل اسپيرونولاكتون 5 درصد

Effect of Formulation Ingredients on Spironolactone 5% Emulgel

سابقه و هدف: بيماری هيرسوتيسم يا افزايش رويش ناخواسته موهای ترمينال از جمله مشكلاتی است كه بر الگوی زندگی فرد تاثير مي‎گذارد. اسپيرونولاكتون از جمله داروهايی است كه در درمان اين عارضه به‎كار مي‎رود. عوارض جانبی اسپيرونولاكتون خوراكی سبب شده است كه فرمولاسيون موضعی اين دارو مورد توجه قرار گيرد. در اين پژوهش به بررسی نقش عوامل مختلف در فرمولاسيون امول‎ژل اسپيرونولاكتون پرداخته شده است. مواد و روش ها: در اين پژوهش از پليمر كربوپل TR2 جهت تهيه امول‎ژل استفاده گرديد. هم‌چنين تأثير ساير اجزای فرمولاسيون از جمله مقادير حامل‎های فاز مايی نيز مطالعه شد. سپس ويژگی‌های فيزيكی فرآورده‎های تهيه شده تا مدت دو ماه بررسی گرديد. جهت مطالعه آزادسازی دارو از دستگاه انحلال شماره 2 فارماكوپه ايالات متحده استفاده شد. بدين منظور فرآورده در داخل كيسه دياليز قرار داده شد و ميزان آزادسازی دارو تا مدت 24 ساعت انجام پذيرفت. جهت مطالعه ميزان جذب پوستی از سلول توزيع و پوست موش استفاده گرديد. ميزان داروی وارد شده به فاز گيرنده به روش اسپكتروفتومتری فرابنفش اندازه‎گيری گرديد. جهت بررسی كينتيك آزادسازی و جذب پوستی، داده‎های به دست آمده به سه مدل درجه صفر، يك و هيگوشی برازش گرديد. يافته ها: نتايج حاصل از بررسی ويژگی‌های فيزيكی فرآورده‎های حاصل نشان دهنده عدم پايداری فرآورده‎های حاوی گليسرين بود. اين يافته‎ها بيانگر تأثير مقدار پليمر بر كيفيت فرآورده بود. هم چنين ميزان رهش دارو با افزايش ميزان پليمر كاهش يافت. بررسی pH نشان داد تمامی فرآورده‎ها در محدوده pH پوست بودند. مطالعه جذب پوستی فرآورده منتخب، بيانگر2/4±61/39 درصد جذب دارو پس از 24 ساعت مي‎باشد. استنتاج: نتايج حاصل از اين مطالعه بيانگر تاثير ميزان پليمر، نوع و مقدار حامل در فاز مايی بر ويژگی‌های امول‎ژل دارو مي‎باشد. مطالعات رهش و جذب پوستی نيز بيانگر مناسب بودن فرآورده امول‎ژل اسپيرونولاكتون، به‎عنوان يك فرآورده موضعی مناسب با جذب پوستی مطلوب مي‎باشد.

Background and purpose: Hirsutism, the growing unwanted terminal hair, is one of the disorders which affect life style. Spironolactone is one of the common drugs used in treatment of hirsutism. Topical preparation has been focused in many researches due to side effects after oral administration. In this study, the effect of formulation ingredients on spironolactone emulgel characteristics was evaluated. Material and Methods: Carbopol TR2 was used as polymer in this study. The effects of aqueous and oily phase ingredients were also investigated. Physical properties of emulgels were studied for two months. Dissolution of drug was evaluated using USP apparatus No. II dissolution tester. Then the prepared material was filled in membrane sac (27 Kd) and drug release was studied for 24 hours. Diffusion cell and mice skin were used for percutaneous absorption evaluation. The drug release was determined by UV spectrophotometer method. The drug release and percutaneous absorption data were fitted in zero order, first order, and Higuchi model for kinetic evaluation. Results: The results showed that emulgels containing glycerin were not stable. We also observed the effects of polymer content on the quality of prepared material. The drug release was decreased by increase in polymer content (P<0.01). The pH of final preparations was near to skin pH value. The percutaneous absorption study showed that the dug was 39.61% ± 4.2 absorbed during 24 hours. Conclusion: This study showed polymer, type and amount of vehicle effect on spironolactone emulgel characteristics. The dissolution and transdermal absorption showed that this product could be used as suitable topical preparation.