اثرات آنابوليك استروييد ناندرولون دكانوييت بر پديده پيش شرطي‌سازي ايسكميك در قلب ايزوله موش‌هاي صحرايي ساكن

Effects of anabolic steroid nandrolone decanoate on ischemic preconditioning in isolated heart of sedentary rats

مقدمه: بررسي‌هاي پيشين نشان مي‌دهند كه استفاده از دوزهاي فارماكولوژيك استروييدهاي آنابوليك سبب اثرات سو قلبي- عروقي مانند هيپرتروفي بطني، افزايش استعداد ابتلا به آسيب ايسكمي- جريان مجدد، كاهش اثرات محافظتي ورزش بر قلب و مرگ‌هاي ناگهاني قلبي مي‌گردد. هدف از مطالعه كنوني بررسي اثرات هشت هفته درمان با داروي ناندرولون (10 ميلي‌گرم به ازاي كيلوگرم وزن بدن در هفته) بر پديده پيش شرطي‌سازي ايسكميك در قلب ايزوله موش‌هاي صحرايي ساكن (غير ورزشكار) بوده است. مواد و روش‌ها: سه گروه حيوان در اين مطالعه مورد بررسي قرار گرفت. 1- گروه كنترل ايسكمي جريان مجدد (IR) 2- گروهي كه قبل از آسيب ايسكمي و جريان مجدد تحت پروتكل پيش شرطي‌سازي ايسكميك قرار گرفتند (IR-IPC) و 3- گروه دريافت كننده ناندرولون كه تحت پروتكل پيش شرطي‌سازي ايسكميك و اسيب ايسكمي و جريان مجدد قرار گرفتند (Nan-IPC-IR). بعد از دو ماه درمان با ناندرولون يا حلال مربوطه، در پايان هشت هفته، قلب موش‌ها ايزوله و سپس در دستگاه لانگندورف تحت اثر 30 دقيقه ايسكمي و به‌دنبال آن 120 دقيقه جريان مجدد قرار گرفت. پيش شرطي‌سازي به‌وسيله سه دوره 3 دقيقه‌اي ايسكمي/ جريان مجدد با باز و بسته نمودن متناوب شريان كرونر نزولي قدامي چپ (LAD) قبل از ايسكمي اصلي انجام گرفت. ضربان قلب، فشار ايجاد شده داخل بطن چپ، حاصل ضربان فشار، حداكثر و حداقل تغيير فشار در واحد زمان (dp/dt) و جريان كرونري در طي آزمايش اندازه‌گيري شد. در پايان 120 دقيق جريان مجدد، اندازه سكته به روش رنگ‌آميزي با تري‌فنيل تترازوليوم كلرايد (TTC) سنجيده شد. يافته‌ها: هشت هفته درمان با ناندرولون سبب كاهش وزن بدن و افزايش نسبت وزن قلب به وزن بدن گرديد. ناندرولون سبب افزايش پارامترهاي عملكردي قلب در دوره پايه‌اي قبل ايسكمي در حيوانات ساكن ديده شد. ناندرولون اين پارامترها را طي دوره جريان مجدد نيز به‌طور معني‌داري افزايش داد (05/0 > P) پيش شرطي‌سازي سبب كاهش اندازه سكته در حيوانات ساكن گرديد. اين اثر به‌دنبال تيمار با ناندرولون مختل نگرديد. نتيجه‌گيري: بررسي كنوني نشان داد كه استفاده مزمن از دوزهاي بالاي ناندرولون سبب مختل شدن اثرات مفيد پديده پيش شرطي‌سازي ايسكميك در قلب نمي‌گردد.

Background: Previous studies have shown that use of supraphysiologocal doses of anabolic adrogenic steroids (AAS) associated with detrimental cardiovascular effects including ventricular hypertrophy, increased susceptibility to ischaemia/reperfusion injury, impairment of exercise-induced cardioprotection and sudden cardiac death. The aim of the present study was to evaluate the impact of 8 weeks treatment of AAS nandrolone decanoate (10 mg/kg/week), on ischemic preconditioning (IPC) phenomena in isolated hearts of sedentary rats. Materials and Methods: Three groups of animals were studied in the present study. Control ischemia/reperfusion injury group (IR), 2- Ischemic preconditioned group before main test ischemia and reperfusion (IPC+IR), and 3- Nandrolone treated ischemic preconditioned group before main test ischemia and reperfusion (Nan+IPC+IR). After two months of nandrolone and/or its solvent, the isolated Langendorff perfused rat hearts were subjected to 30 min of ischemia followed by 120 min reperfusion. The IPC was induced by three cycles of 3-min occlusion and 3-min reperfusion of the left anterior descending coronary artery (LAD) before main test ischemia. Heart rate, left ventricular developed pressure (LVDP), rate pressure product (RPP), Max dp/dt, Min dp/dt and coronary flow were recorded during experiment. Infarction size was measured after 120 min reperfusion by TTC staining. Results: Eight weeks’ nandrolone treatment decreased body weight and increased cardiac to body weight ratio in treated rats. Nandrolone increased pre-ischemic base line cardiac function parameters in the rat hearts. Cardiac function recovery parameters in different time points during reperfusion were also greater in nandrolone treated rats compared to their respective controls. IPC decreased infarct size in the rats (P < 0.05). Nandrolone could not significantly change the infarct size lowering effect of IPC in the rat heart. Conclusion: The present study revealed that chronic supraphysiological doses of AAS nandrolone, could not impair cardioprotective effects of ischemic preconditioning in isolated rats heart.