اثرات رزوراترول بر ويژگي‌هاي الكتروفيزيولوژيك ذاتي نورون هاي هرمي CA1 در برش‌هاي هيپوكمپ موش صحرايي

Effects of resveratrol on intrinsic neuronal properties of CA1 pyramidal neurons in rat hippocampal slices

مقدمه: رزوراترول يك پلي‌فنول غيرفلاونوييد است كه داراي اثرات بيولوژيك وسيعي مي‌باشد. با اين حال، مكانسيمهاي سلولي اثرات كاملاً مشخص نشده‌اند. در اين مطالعه اثرات سلولي رزوراترول بر ويژگي‌هاي ذاتي نورون‌هاي هرمي CA1 هيپوكمپ در موش صحرايي بررسي شد. روش‌ ها: در اين مطالعه از روش ثبت patch clamp whole cell تحت شرايط كلمپ جريان براي بررسي اثرات رزوراترول (µM 100) بر ويژگيهاي ذاتي سلول‌هاي هرمي CA1 در زمان فعاليت خودبه‌خودي و فعاليت برانگيخته غشايي در برش‌هاي هيپوكمپ موش صحرايي استفاده شد و نتايج با دو گروه كنترل و حلال مقايسه شد. يافته ها: رزوراترول تغييرات قابل‌توجهي در الگوي شليك نورون‌ها ايجاد كرد. استفاده از رزوراترول سبب تغيير پتانسيل استراحت غشا (RMP) به سمت ولتاژهاي هيپرپلاريزه شد (از 0.89± 58/62- ميلي ولت در شرايط كنترل به 0.89± 67/06- ميلي ولت بعد از رزوراترول رسيد،P < 0.001). دامنه هيپرپلاريزاسيون متعاقب تحريك به طور معني‌داري (P < 0.001) افزايش يافت. استفاده از رزوراترول سبب افزايش دامنه پيك در پاسخ به تزريق جريانات دپلاريزه كننده 100 تا 300 پيكو آمپر شد. همچنين زمان رسيدن به پيك وقتي كه جريان‌هاي دپلاريزه كننده 400 و 500 پيكوآمپر تزريق مي‌شد در مقايسه با گروه كنترل و شاهد به طور معني‌داري (P < 0.05) افزايش يافت. علاوه ‌بر اين، زمان رسيدن به نيمي از دامنه، ثابت زماني فاز بالارو و پايين‌رو پتانسيل عمل نيز در حضور رزوراترول به طور معني‌داري (به ترتيب، P < 0.001,P < 0.01,P < 0.01)افزايش يافت. نتيجه گيري: رزوراترول از طريق تغيير پارامترهاي پتانسيل عمل ، هيپرپلاريزه كردن پتانسيل غشا و كاهش تحريك‌پذيري نورون‍ها احتمالاً مي‌تواند اثرات محافظت نوروني داشته باشد.

Introduction: Resveratrol possesses a wide range of biological effects. However, the cellular mechanisms of its effects are not fully understood. In the present study, the cellular actions of resveratrol on intrinsic electrophysiological properties of the rat hippocampal CA1 pyramidal neurons were examined. Methods: The spontaneous and evoked firing properties of CA1 pyramidal neurons in adult rats exposed to resveratrol (100 µM) were examined using whole cell patch clamp recording under current clamp condition and the results were compared with control and vehicle treated groups. Results: Treatment with resveratrol caused alterations in neuronal firing characteristics. Application of resveratrol shifted the resting membrane potential (RMP) towards hyperpolarizing voltage (from -58.62±0.89 mV in control to -67.06±0.89 mV after resveratrol). The after hyperpolarization potential (AHP) amplitude was signi?cantly increased following extracellular application of resveratrol (P < 0.001). It also induced a significant increase in the peak amplitude of action potential in response to 100-300 pA depolarizing current pulses (P < 0.05). Furthermore, resveratrol-treated neurons displayed a significantly increased time to peak in response to 400 and 500 pA depolarizing currents, when compared with either control or vehicle-treated groups (P < 0.05). In addition, rise time to half-amplitude as well as rise tau and decay tau of action potential were signi?cantly increased following resveratrol application (P < 0.01, P < 0.01 and P < 0.01, respectively). Conclusion: Treatment with resveratrol changes the action potential parameters, hyperpolarizes the RMP and reduces neuronal excitability and thereby may probably induce neuroprotective effects.