اثر ضددردي 17بتا- استراديول در هسته پاراژيگانتوس سلولاريس كناري موش‌هاي صحرايي نر توسط گيرنده هاي استروژني ميانجي گري مي‌شود

The antinociceptive effect of 17B-estradiol in the paragigantocellularis lateralis of male rats is mediated by estrogenic receptors

مقدمه: 17بتا- استراديول درك درد را از طريق اتصال به گيرنده هاي استروژني و/يا واكنش آلوستريك با گيرنده هاي غشايي ديگر مثل گيرنده هاي گلوتاماتي و GABAA تعديل مي‌نمايد. هسته پاراژيگانتوسلولاريس كناري (LPGi) علاوه بر كنترل برخي از اعمال اتونوميك، در تعديل درد نيز نقش دارد. هدف از انجام اين مطالعه بررسي نقش گيرنده هاي داخل سلولي استروژني در تعديل درد در هسته LPGi موش‌هاي صحرايي نر بود. روش‌ ها: در اين مطالعه از موش‌هاي صحرايي نر نژاد ويستار در محدوده وزني 200 تا 270 گرم استفاده شد. براي بررسي اثر ريزتزريق 17بتا- استراديول به داخل هسته‌ي LPGi در تعديل درد حاد و مزمن، كانول گذاري هسته‌ي LPGi انجام شد. سپس 50 ميكروليتر فرمالين 4% به پنجه پاي حيوان تزريق شد و تكان‌هاي ناگهاني پا (Paw jerking) ناشي از تزريق فرمالين به مدت 60 دقيقه ثبت شد. يافته ها: نتايج مطالعه اخير نشان داد كه تزريق 17بتا- استراديول به داخل LPGi فاز دوم درد القا شده با فرمالين را كاهش مي دهد (P < 0.001) ولي فاز اول آزمون فقط به وسيله دوز بالاي 17بتا- استراديول كاهش يافت (P < 0.05). آنتاگونيست گيرنده هاي استروژن (ICI182,780) اثر 17بتا- استراديول را خنثي نمود ولي نتوانست اثر ضد دردي ناشي از 17بتا- استراديول را به حالت پايه و كنترل برگرداند. نتيجه گيري: براساس يافته هاي اين مطالعه مي توان نتيجه گرفت كه احتمالاً بخشي از اثر بي دردي 17بتا- استراديول روي درد التهابي القا شده با فرمالين از طريق گيرنده-هاي داخل سلولي استروژن وساطت مي شود؛ بخش ديگر اين اثر احتمالاً از طريق واكنش آلوستريك با گيرنده هاي غشايي ديگر مثل گيرنده هاي گلوتاماتي و GABAA وساطت مي شود.

Introduction: 17B-Estradiol is a neuroactive steroid and its pain modulatory role has been well studied previously. 17B-Estradiol modulates nociception by binding to its receptors and also by allosteric interaction with other membrane-bound receptors such as glutamate and GABAA receptors. Paragigantocellularis lateralis (LPGi) is also involved in pain modulation and perception, in addition to its well-known autonomic functions such as regulation of circulation. Methods: In order to study the effect of intra-LPGi injection of 17B-estradiol on both acute and persistent pain, 50 ?l of 4% formalin was injected into the male rats’ hind paw, then formalin-induced paw jerking behaviour was recorded for 60 min. Results: The results of this study indicated that intra-LPGi injection of 17B-estradiol attenuated the second phase, but not the acute phase of formalin induced pain (P < 0.001). The estrogen receptor antagonist (ICI182,780) counteracted 17B-estradiol’s effect, but could not reverse the antinociceptive effect of 17B-estradiol to its basic level. Conclusion: It may be concluded that a part of the analgesic effect of 17B-estradiol in formalin induced inflammatory pain is mediated by intracellular estrogen receptors; the other part of this effect is possibly mediated through allosteric interactions with other membrane-bound receptors such as glutamate and GABAA receptors.