بررسي اثرات سيتوتوكسيك تركيب رتينوييك اسيد تمام ترانس با سيس پلاتين بر روي رده سلولي سرطان مري((KYSE-30

Cytotoxic effects of all-trans-retinoic acid with cisplatin on esophageal cancer cell line (KYSE-30)

چكيده زمينه و هدف‌: رتينوييك اسيد تمام ترانس به عنوان يكي از متابوليت‎هاي ويتامين A در القاي تمايز، رشد و تكثير سلول‎هاي اپيتليالي نقش دارد. داروي ضد سرطان سيس پلاتين با اتصال متقاطع به DNA موجب القاي آپوپتوز مي‎شود كه در درمان سرطان‎هاي تخمدان، سر و گردن، مري، معده و ملانوما استفاده مي‎شود. مطالعات قبلي بر روي برخي رده‎هاي سلولي سرطان تخمدان و ملانوما بيانگر اثرات افزايشي رتينوييك اسيد با سيس پلاتين مي‎باشد. مطالعه حاضر اولين مطالعه در مورد اثرات هم‎زمان رتينوييك اسيد تمام ترانس و سيس پلاتين بر روي رده سلولي سرطان مري KYSE-30 مي‎باشد. مواد و روش‎ها‌: در اين مطالعه تجربي(مداخله‎اي)، رده سلولي KYSE30 در حضور و عدم حضور غلظت‎هاي مختلف رتينوييك اسيد و تركيب آن با سيس پلاتين كشت داده شد، سپس مرگ سلولي با روش‎هاي شمارش كلوني و رنگ آميزي آكريدين اورنج/اتيديوم برومايد بررسي گرديد. يافته‌ها: نتايج حاكي از القا تمايز سلولي در رقت‎هاي 15? ميكرومولار رتينوييك اسيد است. رقت‎هاي پايين‎تر رتينوييك اسيد، باعث مرگ سلولي و كاهش تعداد كلوني در حضور و نيز عدم حضور سيس پلاتين گرديد(05/0p < ). تركيب 10 ميكرومولار رتينوييك اسيد با 5 و10 ميكروگرم در ميلي‎ليتر سيس پلاتين بهترين اثر را در كاهش تعداد كلوني و افزايش مرگ سلولي نشان داد. نتيجه گيري: استفاده هم‎زمان از رقت‎هاي پايين رتينوييك اسيد و سيس پلاتين باعث افزايش آپوپتوز و نكروز و در نتيجه كاهش تعداد كلوني رده سلولي KYSE30 در مقايسه با سيس پلاتين به تنهايي مي‎شود. واژگان كليدي: رتينوييك اسيد تمام ترانس، سيس پلاتين، سرطان مري

Abstract Background: All-trans retinoic acid (ATRA), an active metabolite of vitamin A, is widely used for induction of differentiation, growth and proliferation of epithelial cells. Anticancer drug cisplatin induces apoptosis by cross-linking to DNA that it is commonly used for treatment of ovarian, head and neck, esophageal, and gastric cancers and melanoma. Previous studies on ovarian cancer and melanoma cell lines, suggesting additive effects of retinoic acid with cisplatin. The present study is the first study on simultaneous effects of all-trans retinoic acid and cisplatin on human esophageal cancer cell line KYSE-30. Material and Methods: In this experimental study, KYSE-30 cell line was cultured in presence of different concentration of ATRA alone and in combination with cisplatin. Then, cell death was investigated by clonogenic assay and acridine orange/ ethidium bromide staining. Results: The results showed that ATRA concentrations ?15µM cause differentiation of KYSE30 to squamous cell morphology, while lower concentrations decreases the colony formation (p?0.05). The best effects on cell death were observed in 10 µM of ATRA of combination with 5 and 10 µg/ml of cisplatin. Conclusions: Concomitant use of low concentrations of retinoic acid and cisplatin increases apoptosis and necrosis, thus reducing the number of cell line KYSE-30 colonies compared with cisplatin alone. Keywords: all-trans-Retinoic Acid, Cisplatin, Esophageal Neoplasm