آثار سيستم كانابينوييدي ناحيه CA1 هيپوكامپ پشتي بر حافظه موش هاي صحرايي پيش تيمار شده با فيزوستيگمين

Effect of cannabinoidergic system of dorsal hippocampus on memory formation in physostigmine sensitized rats

هدف : در اين پژوهش آثار تزريق دو طرفه آگونيست ها و آنتاگونيست هاي كانابينوييدي در هيپوكامپ پشتي (CA1) بر حافظه موش هاي صحرايي پيش تيمارشده با فيزوستيگمين بررسي شد. روش: روش اجتنابي مهاري (غير فعال) با مدل Step-through براي بررسي حافظه در موش هاي صحرايي نژاد ويستار بكار گرفته شد و حافظه حيوان 24 ساعت بعد از آموزش مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها : تزريق درون مغزي آگونيست گيرنده هاي كانابينوييدي WIN55, 212-2 (µg/rat 5/0 ، 25/0 ) و آنتاگونيست اختصاصي CB1، AM251 (ng/rat 100، 50 ، 25 ) به موش هاي صحرايي به تخريب حافظه حيوانات در روز آزمون منجر شد. تزريق درون مغزي AM251 ، 2 دقيقه قبل از تزريق درون مغزيWIN55, 212-2 (µg/rat 25/0 ) اثري بر روي تخريب حافظه ناشي از WIN55, 212-2 (µg/rat 25/0) نداشت. اثر تخريبي WIN55, 212-2 (µg/rat 25/0) و AM251 (ng/rat 50) بر روي حافظه بدنبال تزريق پنج روزه مقدار هاي مختلف فيزوستيگمين (‌ mg/kg, S.C 50/0 ، 25/0 ، 12/0)، ده روز قبل از تزريقWIM55, 212-2 يا AM251كاملا از بين رفت. نتيجه گيري : هيپوكامپ پشتي نقش مهمي در فراموشي ناشي از كانابينوييدها داشته و تزريق پنج روزه فيزوستيگمين ممكن است منجر به حساسيت رفتاري شده و از اين طريق فراموشي ناشي از داروهاي كانابينوييدي را مهار نمايد. مجله زيست شناسي دانشگاه آزاد اسلامي واحد گرمسار،1387، دوره3، شماره1، 76-63

Effect of cannabinoidergic system of dorsal hippocampus on memory formation in physostigmine sensitized rats Morteza piri 1,*, Mohammad Reza Zarrindast 2, shahrbanoo oryan 3 ,Mousa Sahebgharani 4 1. Department of Biology, Faculty of Basic Sciences, Azad University, Tehran Sciences and Researches branch 2. Department of Pharmacology and Iranian National Center for Addiction Studies, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran 3. Institute for Cognitive Science Studies, Tehran, Iran 4. Department of Animal Biology, School of Biology, University College of Science, University of Teacher Training , Tehran, Iran Abstract: Objective: In present study, the effects of intra-dorsal hippocampal (intra-CA1) injection of cannabinoid receptor agents on memory formation have been investigated in 5-days physositigmine-treated rats. Method: Passive avoidance task of memory has been used to examine for retrieval of memory formation, 24 h after training. Physositigmine was injected subcutaneously (S.C.), once daily for 5-days followed by 10 days free of the nicotine before training. Results: Post-training intra–CA1 administration of cannabinoid receptor agonist, WIN55, 212-2 (0.25 and 0.5 µg/rat) and CB1 receptor antagonist, AM251 (25 and 50 ng/rat, intra–CA1) decreased memory retrieval. Administration of AM251 (25, 50 and 100 ng/rat, intra – CA1), 2 min before injection of effective dose of WIN55, 212-2 (0.25 µg/rat) could not alter the response induced by WIN55, 212-2. Repeated administration of different doses of physostigmine (0.12, 0.25 and 0.5 mg /kg) for 5-days have no effect on memory retrieval. However, repeated administration of different doses of physostigmine (0.12, 0.25 and 0.5 mg /kg) for 5-days reversed amnesia induced by WIN55, 212-2 or AM251 . Conclusion: The results suggest that WIN55,212-2 and AM251 influence on memory formation and subchronic physostigmine pre-treatement may restore memory through a possible cholinergic receptor sensitization. Sci.Res.Bio.J.of. Islam.Azad.univ.,Garmsar Branch. 3, 1: 63-76, 2008