تاثير پست كانديشنينگ بر پاسخ التهابي ناشي از آسيب ايسكمي-رپرفيوژن ميوكارد در رت

The Effect of Postconditionoing on Inflammatory Response Induced by Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Rat

سابقه و هدف: بيماريهاي ايسكميك قلبي جزو مهمترين علل مرگ و مير در جوامع امروزي بوده و پست كانديشنينگ بعنوان يك استراتژي درماني جديد در محافظت قلبي در شرايط ايسكميك مطرح است. هدف از اين مطالعه، بررسي اثر ايسكميك پست كانديشنينگ بر التهاب ناشي از آسيب ايسكمي-رپرفيوژن ميوكارد در رت نر مي باشد. مواد و روشها: در اين مطالعه تجربي از 21 سر رت نر نژاد ويستار استفاده شد كه به 3 گروه كنترل، گروه ايسكمي-رپرفيوژن و گروه پست كانديشنينگ تقسيم بندي شدند. پس از جراحي، قلب موشها ايزوله شده و به دستگاه لانگندورف با فشار ثابت متصل گرديدند. در گروه هاي دوم و سوم بعد از 15 دقيقه دوره تثبيت عملكرد قلب، ايسكمي منطقه اي به مدت30 دقيقه با بستن شريان كرونري نزولي قدامي چپ (left anterior descending) و سپس رپرفيوژن بمدت 60 دقيقه با باز كردن مجدد شريان كرونري LAD القا شد. در گروه سوم (پست كانديشنينگ) در شروع رپرفيوژن، پست كانديشنينگ به صورت 3 دوره متناوب 30 ثانيه اي رپرفيوژن و ايسكمي به قلبهاي ايزوله اعمال شد. پس از نمونه برداري از ناحيه ايسكميك، سوپرناتانت حاصل از نمونه هاي بطن چپ جهت اندازه گيري كراتين كيناز به عنوان شاخص آسيب و فاكتورهاي التهابي اينترلوكين-6 (IL-6) و فاكتورنكروز توموري-آلفا (TNF-?) با استفاده از كيتهاي اختصاصي به روش الايزا استفاده گرديد. يافته ها: ايسكمي-رپرفيوژن توانست سطح آنزيم كراتين كيناز ميوكاردي را نسبت به گروه كنترل افزايش دهد (U/l 12±4 در مقايسه با U/l 27±3) و(p < 0/05). همچنين سطوح عوامل التهابي IL-6 و TNF-? در گروه ايسكمي-رپرفيوژن بطور معني داري در مقايسه با كنترل افزايش يافت (05/0 > P). اعمال پست كانديشنينگ توانست از افزايش مقدار آنزيم كراتين كيناز در قلب ايسكميك جلوگيري كرده و آن را به حدود U/l 3±17 برساند و مقادير IL-6 و TNF-? را نسبت به گروه ايسكمي-رپرفيوژن بطور معني داري كاهش دهد (05/0 > P).

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Ischemic heart diseases are the leading cause of mortality in modern society and postconditioning is considered as a new therapeutic strategy in cardioprotection against ischemic insults. The purpose of this study was to investigate the effect of ischemic postconditioning on inflammation caused by ischemia-reperfusion myocardium injury in rat. METHODS: In this experimental study, 21 male Wistar rats were used and divided into three groups: control, ischemia-reperfusion and postconditioning. After surgery, the hearts of rats were isolated and mounted on a Langendorff apparatus with a constant pressure. In second and third groups, after 15-minutes stabilization period of cardiac function‚ the hearts were exposed to 30-minutes regional ischemia by occlusion of left anterior descending coronary artery and followed by 60-minutes reperfusion. In third group (postconditioning), postconditioning was exerted at the start of reperfusion by applying 3 alternative cycles of 30 seconds reperfusion and ischemia. The resulting supernatants of samples from ischemic zone of left ventricle were used to measure creatine kinase (CK) enzyme as in indicator of damage and inflammatory factors interlukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor (TNF-?) using laboratory kits via ELISA assay. FINDINGS: Ischemia-reperfusion significantly increased the level of myocardial CK enzyme as compared with control group (27±3 vs. 12±4 U/l) (p < 0.05). In addition, the levels of inflammatory agents IL-6 and TNF-? were significantly increased in I/R group (p < 0.05). Induction of postconditioning significantly reduced the CK level to about 17±3 U/l in third group and significantly decreased the levels of IL-6 and TNF-? as compared with those of I/R group (p < 0.05). CONCLUSION: Postconditioning can protect the heart by preventing the production of inflammatory agents in myocardium, and thereby reduce the reperfusion injury.