بررسي بيولوژيك مشتقاتي از خانواده آمينوپيريميدون ها به عنوان مهاركننده رشد و القاء آپوپتوز بر روي رده سلوليK562 لوسمي ميلوئيد مزمن انسان

Biological Evaluation of Aminopyrimidines Derivatives as Growth Inhibitor and Apoptosis Inducer of K562 Chronic Myeloid Leukemia Cells

سابقه و هدف: لوسمی ميلوئيد مزمن (CML) از شناخته شده‌ترين اشكال لوسمی می‌باشد. امروزه تلاش برای يافتن تركيبات سنتزی جديد يكی از استراتژی های پايه جهت يافت داروهای جديد برای درمان CML است. در اين مطالعه اثرات مهار رشدی و آپوپتوزی 4 تركيب آمينوپيريميدونی بر روی رده سلولی لوسمی K562 مورد بررسی قرار گرفته است. مواد و روش ها: در اين مطالعه از رده سلولی سرطانی K562 كه مدل آزمايشگاهی لوسمی ميلوئيد مزمن (CML) محسوب می‌شود، استفاده شد. اين سلول‌ها پس از تيمار با تركيبات مورد مطالعه در زمان ها و غلظت‌های مختلف، توسط آزمون دفع رنگ تريپان بلو، مورد بررسی قرار گرفته‌اند. برای تأيد القای آپوپتوز توسط اين تركيبات، از آزمون قطعه قطعه شدن DNA و تصاوير ميكروسكوپ فلئوروسانس استفاده شد. يافته ها: نتايج حاصل از اين مطالعه نشان داد كه اولاً تركيبات جديد سنتز شده آمينوپيريميدونی، باعث مهار رشد وابسته به غلظت و زمان در سلول‌های K562 می‌شوند. ثانياً اين تركيبات باعث كاهش زيستايی و القای آپوپتوز در سلول‌های K562 می‌شوند. ثالثاً ميزان تأثير اين تركيبات بر سلول‌های K562، بسته به ساختار آن ها، با يكديگر متفاوت است. استنتاج: به طور كلی با توجه به اثرات مهار رشد و القای آپوپتوز توسط تركيبات تازه سنتز شده آمينوپيريميدونی، می‌توان اين تركيبات را به عنوان تركيباتی جديد و مؤثر برای مطالعات بيش‌تر در درمان بيماران لوسمی پيشنهاد كرد.

Background and purpose: Chronic myeloid leukemia (CML) is the most widely recognized form of leukemia. Nowadays, trying to find new synthetic compounds is one of the basic strategies to find new drugs to treat CML. In present study the effects of some of Pyrimidone derivatives on proliferation, viability, and apoptosis of human leukemia K562 cell line as experimental model for CML have been investigated. Material and Methods: K562 cells were treated by various concentrations of 4 amino pyrimidone derivatives. Anti- proliferative effects of the compounds were studied using trypan blue exclusion test. Apoptosis was detected by fluorescent microscope and DNA fragmentation assay. Results: Our study showed that: 1) aminopyrimidone derivatives induced growth inhibition in K562 cells in concentration- and time-dependent manner, 2) The aminopyrimidone derivatives inhibited viability and induced apoptosis in these cells. 3) The apoptotic and growth inhibitory effects of these compounds were dependent on their molecular structure. Conclusion: According to growth inhibitory and apoptotic effects of new synthetic, aminopyrimidone derivatives could be proposed as new and effective compounds for more investigations in treatment of leukemia.