بررسي پلي مورفيسم ژنتيكي ژن CYP3A4 در بيماران مبتلا به سرطان مثانه

Genetics Polymorphism of CYP3A4 Gene in Bladder Cancer Patients

آنزيمهايCYPA انساني در مقايسه با هر انزيم متابوليزه كننده ديگر نقش مهمي در متابوليسم و حذف بسياري از داروها دارند. نشان داده شده است كه متابوليسم حدود 50% داروها توسط آنزيم CYP3A4 صورت مي گيرد. سوبستراي اين آنزيم شام داروها و مواد اندوژنوس مي باشند. بنابراين، هر گونه تغيير نوكليوتيدي در ناحيه كد كننده اين ژن باعث افزايش خطر ابتلا به سرطان مي گردد. مهمترين تغيير نوكليوتيدي كه باعث جابجايي A به G و ايجاد آلل موتانت اين ژن يعني CYP3A4*1B مي گردد كه نقش مهمي در سرطانزايي ايفا مي كند. بنابراين مشاهدات حاكي از آن است كه پلي مورفيسم در ژن CYP3A4 ممكن است در ابتلا افراد به سرطان مثانه نقش داشته باشد. براي اين منظور، در اين مطالعه، تعداد 113 بيمار مبتلا به سرطان مثانه و همان تعداد افراد سالم به عنوان كنترل مورد مطالعه قرار گرفتند. از خون و يا بافت افراد مورد مطالعه استخراج DNA صورت گرفته و سپس توسط PCR-RFLP مورد بررسي قرار گرفت. سپس آناليز اطلاعات توسط نرم افزار SPSS (version 19) صورت گرفت. نتايج حاصله نشاندهنده اين است كه وجود پلي مورفيسم در ژن CYP3A4 رابطه معنا داري با ابتلا افراد به سرطان مثانه ندارد. (OR=1.83, 95% CI=0.97- 3.46, P= 0.62).

The human CYP3A subfamily plays a dominant role in the metabolic elimination of more drugs than any other biotransformation enzyme. It has been estimated that about 50% of the drugs metabolized by CYPs are metabolized by CYP3A4. The substrates for this enzyme include drugs, and endogenous substances. Therefore, allelic variants in the coding regions of CYP3A4 increase the risk of developing cancers. The most common variant, CYP3A4*1B, is an A to G transition. This individual variation in CYP3A4 may play a role in carcinogenesis. These observations prompted the hypothesis that variant CYP3A4 may be involved in bladder cancer. In this study, 113 patients with bladder cancer and the same number of normal individuals as controls were studied. For this purpose, DNA was extracted and investigated by PCR-RFLP. Data analysis was performed using software SPSS (version 19). The results indicated that there was no significant association between CYP3A4*1B gene polymorphism and bladder cancer (OR=1.83, 95% CI=0.97-3.46, P= 0.62).