اهميت تغييرات اپي‏ژنتيك در بروز سرطان تيروييد و كاربرد درماني اين تغييرات

Importance of Epigenetic Changes in the Thyroid Cancer Incidence and Their Therapeutic Applications

سرطان تيروييد شايع‏ترين بدخيمي غدد درون‏ريز در سرتاسر جهان محسوب مي‏شود. اين سرطان يا از سلول‏هاي فوليكول اپي‏تليال طبقه‏بندي شده به اشكال سرطان با تمايز بالا (شامل سرطان‏هاي پاپيلاري و فوليكولر تيروييد، سرطان تيروييد با تمايز كم و آناپلازيك) يا از سلول‏هاي پارا- فوليكول توليد كننده كلسي‏تونين (مانند سرطان مدولاري تيروييد) مشتق مي‏شود. اپي‏ژنتيك به مطالعه تغييرات وراثتي در بيان ژن اطلاق مي‏شود كه بدون تغيير الگوي توالي DNA اوليه رخ مي‏دهد. شواهد رو به رشد نشان مي‏دهد كه تغييرات اپي‏ژنتيكي نقش مهمي را در اين سرطان ايفا كرده و به همراه تغييرات ژنتيكي منجر به تومورزايي مي‏شود. خاموش شدن اپي‏ژنتيكي ژن‏هاي اختصاصي دخيل در تمايز تيروييد، در تومورهاي تيروييد شناسايي شده ‏است. اين تغييرات در ژن‏هاي سركوب‏گر و همچنين ژن‏هاي پيش برنده تومور در اختلال رشد سلول‏هاي تيروييدي و ساير جوانب تومورزايي دخالت دارد. با اين حال، در حال حاضر، هيچ درمان اميدبخشي براي سرطان تيروييد پيشرفته‏اي كه به درمان با يدراديواكتيو پاسخ نمي‏دهد، وجود ندارد. درمان‏هاي زيستي مورد هدف، براي درمان سرطان تيروييد پيشرفته بر اساس تشخيص جهش‏هاي اصلي انكوژن پيشنهاد شده است. در اين مطالعه مروري، تغييرات اپي‏ژنتيكي رايج در انواع مختلف سرطان تيروييد، استراتژي‏هاي اپي‏ژنتيكي براي درمان اين سرطان، داده‏هاي تجربي و آزمايش‏هاي باليني را به‏ويژه با استفاده از مهار كننده‏هاي داستيلاز و داروهاي دمتيله كننده مورد بحث قرار گرفته است.

Thyroid cancer, the most common endocrine malignancy worldwide, originates from follicular epithelial cells. It is classified as a well-differentiated thyroid carcinoma (WDTC) -follicular (FTC) and papillary types (PTC)-, poorly differentiated thyroid carcinomas (PDTC), anaplastic thyroid carcinoma (ATC), and parafollicular calcitonin-producing cells include medullary thyroid carcinoma (MTC). “Epigenetic” refers to the study of heritable changes in gene expression that occur without any alteration in the pattern of the primary DNA sequence. Growing evidence shows that epigenetic changes play important roles in thyroid carcinomas and, together with genetic changes, lead to tumorigenesis. Epigenetic silencing of various genes speci?c for thyroid differentiation have been detected in thyroid tumors. These changes in tumor-promoting and tumor-suppressor genes also contribute to the dysregulation of thyrocyte growth and other aspects of tumorigenesis. However, at present, no promising treatment is available for advanced thyroid cancer, which is unresponsive to radioiodine. Biologically targeted therapies for advanced thyroid carcinomas have been proposed based on the recognition of main oncogenic mutations. In this review we discuss the most frequent epigenetic variations in different types of thyroid cancer, epigenetic strategies for treating this carcinoma, and experimental data and clinical trials, particularly those that use deacetylase inhibitors and demethylating agents.