تركيبات KIR-HLA و استعداد ابتلا به سل

KIR-HLA combinations and susceptibility to tuberculosis

مقدمه: سل (TB) كه به وسيله مايكوباكتريوم توبركلوزيس(Mtb) ايجاد مي گردد، با حدود 9 ميليون مورد جديد و تقريباً 2 ميليون مرگ در هر سال، يك معضل مهم سلامتي عمومي در سراسر دنيا است. عموماً پاسخ هاي ايمني انسان از گسترش Mtb جلوگيري مي كند و عفونت در يك حالت نهفته باقي مي ماند. هر دو پاسخ هاي ايمني ذاتي و اكتسابي عليه TB درگير مي باشند. با اين وجود نقش ايمني ذاتي هنوز به خوبي مشخص نشده است. سلول هاي كشنده طبيعي (NK) از طريق مكانيسم هايي از قبيل سايتوتوكسيسيتي و توليد سايتوكاين، در ميان اولين خط دفاع عليه عفونت ها مي باشند. توانايي سايتوتوكسيسيتي NK به پذيرنده‌هاي شبه ايمونوگلبوليني سلول كشنده (KIR) موجود بر روي سطح سلول مربوط مي شود. مجموعه ژني KIR بر روي كروموزوم 19 در كمپلكس پذيرنده لكوسيت قرار دارد. پروتيين هاي KIR به عنوان پذيرنده هايي عمل مي كنند كه مولكول هاي آنتي ژن لكوسيتي انسان (HLA) كلاس I را شناسايي مي كنند و به طور مستقيم در فعاليت و مهار سلول هاي NK درگير مي باشند. KIRها و ليگاندهاي HLA كلاس I آنها در پاتوژنز انواع مختلف بيماري‌ها مشاركت دارند. عدم تعادل KIRهاي مهاري و فعال‌كنندگي، عامل كليدي است كه مي‌تواند پاتوژنز TB را تحت تاثير قرار ‌دهد. با اين وجود نقش تركيبات KIR-HLA در تعيين استعداد ابتلا به TB يك موضوع قابل بحث است. اين مقاله مروري خصوصيات اصلي اين ژن ها را خلاصه كرده و بحث مي كند كه چگونه ممكن است آنها در پاتوژنز TB درگير باشند

Introduction: Tuberculosis (TB), caused by Mycobacterium Tuberculosis (Mtb), with more than nine million new cases and almost two million deaths in each year is a worldwide important public health problem. Generally, human immune responses prevent Mtb spread, and the infection remains in a latent state. Both, innate and adaptive immune responses are involved against TB. However, the role of the innate immunity is still not well clear. Through mechanisms such as cytotoxicity and cytokine production, Natural Killer (NK) cells are among the first line of defence against infections. The ability of NK cytotoxicity is related to Killer cell Immunoglobulin-like Receptors (KIR) found on the cell surface. The KIR gene cluster is located on chromosome 19 within the leukocyte receptor complex. KIR proteins act as receptors that recognize Human Leukocyte Antigen (HLA) class I molecules and are directly involved in the activation and inhibition of NK cells. KIRs and their HLA class I ligands contribute to the pathogenesis of diverse kinds of diseases. The genetic imbalance of inhibitory and activating KIRs may be the key factor, which influences the pathogenesis of TB. However, the Role of KIR-HLA in determining susceptibility to TB is a topic of debatable. This review summarizes the major features of these genes and discusses how they may be involved in TB pathogenesis.