نقش گيرنده‌هاي اوركسيني نوع 1 هيپوكمپ در وساطت كردن اثر مورفين بر پاسخ سيناپسي پايه و شكل‌پذيري سيناپسي كوتاه مدت در ناحيه CA1 هيپوكمپ

The role of hippocampal orexin-1 receptors (OX1R) in mediating the effect of morphine on CA1 baseline synaptic response and short term synaptic plasticity

چكيده زمينه و هدف: با توجه به افزايش فعاليت نورون‌هاي اوركسينرژيك هيپوتالاموس در اثر مصرف مورفين و ورودي‌هاي فراوان آنها به هيپوكمپ، احتمال مي‌رود كه مورفين از طريق سيستم اوركسينرژيك سبب تغيير عملكرد نورون‌هاي CA1 گردد. بنابراين تاثير مهار گيرنده اوركسيني نوع 1 هيپوكمپ بر پاسخ سيناپسي پايه و شكل‌پذيري سيناپسي كوتاه مدت در ناحيه CA1 هيپوكمپ موش‌هاي وابسته به مورفين بررسي گرديد. مواد و روش‌ها: اين مطالعه از نوع تجربي مي‌باشد. حيوانات مورفين را به ميزان 10 ميلي گرم بر كيلوگرم هر 12 ساعت به مدت 10 روز دريافت كردند. جهت مهار گيرنده‌هاي اوركسيني نوع 1، SB-334867-A آنتاگونيست اين گيرنده‌ها (5/0 ميكروگرم در 5/0 ميكروليتر) قبل از هر تزريق مورفين در داخل هيپوكمپ تزريق شد. پاسخ سيناپسي پايه و شكل‌پذيري سيناپسي كوتاه مدت با تكنيك ثبت پتانسيل ميداني بررسي گرديد. مسير Schaffer Collateral تحريك و fEPSP از CA1 ثبت شد. پس از تهيه نمودار Input/output، از تحريكات زوج پالس براي القاي شكل‌پذيري سيناپسي كوتاه مدت استفاده شد. يافته‌ها: مصرف مزمن مورفين تاثيري بر پاسخ سيناپسي پايه نداشت(05/0p > ). تزريق SB-334867-A در ناحيه CA1 نيز پاسخ سيناپسي پايه در گروه وابسته به مورفين را متاثر نكرد. مورفين سبب افزايش معني‌دار شاخص زوج پالس در فاصله بين پالسي 80 ميلي‌ثانيه گرديد(05/0p < ). پيش درماني با SB-334867-A تاثيري بر افزايش شاخص ناشي از مورفين نداشت(05/0p > ). نتيجه‌گيري: نتايج پيشنهاد مي‌كند، گيرنده‌هاي اوركسيني نوع 1 در وساطت كردن اثر مورفين بر پاسخ سيناپسي پايه و شكل‌پذيري سيناپسي كوتاه مدت در ناحيه CA1 هيپوكمپ نقشي ندارند. واژگان كليدي: هيپوكمپ، مورفين، اوركسين، شكل‌پذيري سيناپسي كوتاه مدت

Abstract Background: Considering the increased activity of hypothalamic orexinergic neurons due to morphine administration, and its extensive projections to the hippocampus, it is probable that morphine effect on CA1 neuronal function is mediated by orexinergic system. So the effect of hippocampal orexin-1 receptors (OX1R) blockade on CA1 baseline synaptic response and short term synaptic plasticity was investigated. Materials and Methods: In this experimental study, animals received morphine 10 mg/kg/12h/(SC) for 10 days. SB-334867-A, OX1R antagonist (0.5?g/0.5 ?l), was microinjected intrahippcampally for OX1R inhibition before each morphine injection. Baseline synaptic response and short term synaptic plasticity were evaluated by field potential recording. fEPSP was recorded from CA1 following Schaffer collaterals stimulation. After Input/Output construction, short term synaptic plasticity was induced by paired pulse stimulations. Results: Chronic use of morphine did not affect the baseline synaptic response (p > 0.05). SB- 334867-A microinjection in CA1 did not have any effect on baseline synaptic response in morphine dependent rats. Morphine increased paired pulse index (PPI) at 80 ms inter pulse interval (IPI, p < 0.05). SB-334867-A pretreatment did not affect this morphine induced PPI change. Conclusion: The results suggest that orexin-1 receptors (OX1R) do not mediate the effect of morphine on baseline synaptic response and short term synaptic plasticity in CA1 area of the hippocampus. Keywords: Hippocampus, Morphine, Orexine, Short term synaptic plasticity.