بررسي جهشهاي 9 اگزون ژن LDLR در بيماران با كلسترول بالاي خانوادگي در استان چهارمحال وبختياري

The study of mutations of the 9 exons of LDLR gene in patients with familial hypercholesterolemia in Cheharmahal Bakhtiari province

چكيده زمينه و هدف: هايپركلسترولمي فاميلي يك اختلال غالب اتوزومي است كه عمدتاً به علت جهش‎هاي ژن گيرنده ليپوپروتيين با دانسيته پايين (LDLR) و آپوليپوپروتيين B-100 ايجاد مي‎شود. هدف از اين مطالعه بررسي نوع و فراواني جهش‎هاي گيرنده ليپوپروتيين با دانسيته پايين در بيماران با كلسترول بالاي خون در يك جمعيت ايراني است. مواد و روش ها: در اين مطالعه توصيفي- آزمايشگاهي تعداد 50 نمونه غير خويشاوند مشكوك به هايپركلسترولمي فاميلي از استان چهارمحال و بختياري مورد مطالعه قرار گرفت. تمامي نمونه‎ها با استفاده از روش PCR-SSCP با استفاده از پرايمرهاي مربوط به 9 اگزون مورد نظر از LDLR شامل اگزون‎هاي 2 و 4 و 6 و 7 و 8 و 9 و 10 و 12 و 14 مورد آزمايش قرار گرفتند و باندهاي تغيير يافته بر روي ژل الكتروفورز تشخيص داده شد و متعاقباً توسط روش تعيين توالي DNA تاييد شدند. يافته ها: در مجموع 4 پلي مورفيسم مختلف در 18 درصد بيماران مورد مطالعه تشخيص داده شد. 1413G > A 2140+5G > A ,1773C > T ,1725C > T , را به ترتيب در 3،3،2 و 2 مورد پيدا كرديم كه از بين آنها 1413G > A در هر دو آلل ژن پيدا شدند. نتيجه گيري: نتايج ما دخالت جهش‎هاي ژن گيرنده ليپوپروتيين بادانسيته پايين را در هايپركلسترولمي فاميلي در جمعيت مورد مطالعه نشان نداد. واژه گان كليدي: PCR-SSCP ، گيرنده ليپوپروتيين با دانسيته پايين، هايپر كلسترولمي فاميلي

Abstract Background: Familial hypercholesterolemia (FH) is a disorder with autosomal dominant pattern caused mainly by mutations in the low-density lipoprotein receptor (LDLR) and apolipoprotein B-100. The aim of this study was to investigate the frequency and type of LDLR gene mutations in an Iranian population of patients with high blood cholesterol. Materials and Methods: In this descriptive-lab based study, a total of 50 non-related possible FH subjects from Cheharmahal Bakhtiari were studied. All subjects were tested for presence of LDLR gene mutations in 9 exons of the LDLR gene including 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, and 14. The shifted bands were detected on electrophoresis gels and confirmed by subsequent DNA sequencing method. Results: Overall, four different polymorphisms were identified in 18% of the patients. We found 1413G > A, 1725C > T and 1773C > T, 2140+5G > A in 2,23,2 and 2 subjects respectively from which 1413G > A and 1773C > T were detected in both alleles of the gene. Conclusion: The results did not indicate the involvement of LDLR gene mutations of FH in the samples studied. Keywords: FH, LDLR, PCR-SSCP