مدل اختلال حافظه در بيماري پاركينسون با تخريب دوطرفه بخش متراكم جسم سياه در موش صحرايي

Bilaterl Substantia Nigra Pars Compacta-Lesioned as a Model for Memory Impairment of Parkinsonʹʹs Disease in Rats

مقدمه: تا مدت‌ها پيش تنها اختلالات حركتي بيماري پاركينسون مورد توجه محققين بود، ليكن اختلالات شناختي و حافظه از علايم غير‌حركتي اين بيماري است كه قبل از علايم كلينيكال ظاهر مي‌گردند. لذا در اين تحقيق تزريق نوروتوكسين 6-هيدروكسي دوپامين (6-OHDA) در مناطق متراكم جسم سياه دو طرف مغز انجام شدكه با‌توجه به ارتباط عصبي بين جسم سياه مغز مياني و هيپوكمپ، منجر به استرس اكسيداتيو در هيپوكمپ گرديده متعاقب آن مدل اختلال حافظه پاركينسون ايجاد گرديد. مواد و روش‌ها: 6 ميكروگرم نوروتوكسين6-OHDA به بخش متراكم جسم سياه به‌صورت دوطرفه تزريق شد (گروه آسيب). به گروه شم نيز نرمال سالين به جاي نوروتوكسين تزريق شد. آزمون فراگيري در روزهاي 9 تا 12 پس از جراحي، با آزمون ماز آبي موريس ارزيابي شد و سپس 24 ساعت بعد از آخرين آموزش، آزمون پروب گرفته شد. سرانجام حيوانات قرباني شده و پس از جدا سازي هيپوكمپ، فعاليت آنزيم‌هاي سوپراكسيد ديسموتاز SOD))، گلوتاتيون پراكسيداز(GPX) و كاتالاز CAT)) مورد بررسي قرار گرفت. نتايج: اختلاف معني‌داري در كل مسافت پيموده شده بين دو گروه مشاهده نشد، كه نشان‌دهنده‌ي عدم‌وجود اختلالات حركتي در گروه آسيب بود. در روز پروب افزايش معني‌داري در زمان رسيدن به محل سكو در گروه آسيب نسبت‌به گروه شم مشاهده شد (001/0P < ). درصد زمان حضور در ربع هدف در گروه آسيب نسبت‌به گروه شم كاهش معني‌داري پيدا كرده بود (002/0 > P). آناليز واريانس يك طرفه، كاهش معني‌دار فعاليت آنزيم SOD در گروه آسيب نسبت‌به گروه شم را نشان داد (05/0P < )، ولي اين كاهش در رابطه با آنزيم‌هاي GPXو CATمعني‌دار نبود. نتيجه‌گيري: تخريب دوطرفه بخش متراكم جسم سياه به‌عنوان يك مدل حيواني در مراحل اوليه‌ي بيماري پاركينسون مي‌تواند براي بررسي اثر نوروپروتكتيو بسياري از داروهاي آنتي‌اكسيدان و روش‌هاي درماني مناسب مورد آزمون قرار گيرد.

Introduction: Long ago, only the movement disorder of Parkinsonʹs disease (PD) was considered by researchers, but non-motor symptoms such as cognitive and memory disorder precedes the clinical symptoms. In the present study, a 6-hydroxydopamine (6-OHDA) rat memory impairment model of PD was used to investigate in vivo production of oxidative stress and memory disorder. Methods: 6-OHDA (6?g/2?l of saline) was bilaterally injected in the substantia nigra pars compacta (SNC). The sham-operated rats were injected with saline. Spatial memory was evaluated in morris water maze (MWM). 6 days after neurosurgery the rats were killed and hippocampal tissues were separated on an ice-cold surface. Analysis of superoxid dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPX) and catalase (CAT) activity were performed. Results: There was no significant difference in total traveled distance between groups therefore, injured animals had no problem in movement. There was also a significant increase in the escape latency in lesioned group as compared to the sham (P < 0.000). The time spent in quadrant target zone of injured rats was significantly shorter than sham rats (P < 0.002). One way ANOVA analyses showed a significant reduction in SOD antioxidant activity in the hippocampus of injured rats as compared to sham (P < 0.05). Moreover this reduction was not significant in GPX and CAT enzymes. Conclusion: Bilaterl substantia nigra pars compacta-lesioned as a model in early phase of Parkinsonʹs disease would allow us to test new neuroprotective agents and treatment strategies.