بررسي ارتباط بين آدنوماي كولوركتال با غلظت فولات گلبول قرمز و پلي‌مورفيسم ژن آنزيم متيلن تتراهيدروفولات ردوكتاز

Relation of red blood cell\ʹs folate and methylenetetrahedrofolate reductase C677T polymorphism to colorectal adenoma

زمينه و هدف: تغييرات غلظت فولات با خطر آدنومای كولوركتال ارتباط دارد. متيلن تتراهيدروفولات ردوكتاز (MTHFR) آنزيم مهم تنظيمی در متابوليسم فولات می‌باشد. پلی‌مورفيسمِ ژن C677T اين آنزيم با تغييرات سطوح فولات در ارتباط است. هدف اين مطالعه بررسی ارتباط غلظت فولات گلبول قرمز با آدنومای كولوركتال و چگونگی اثر اين پلی‌مورفيسم بر اين ارتباط بود. روش بررسی: در مطالعه مورد- شاهدی كه از دی 1386تا آذر 1387 در بخش كولونوسكوپی- اندوسكوپی بيمارستان شهيد فقيهی شيراز انجام گرديد، 177 بيمار مبتلا به آدنومای كولوركتال (گروه مورد) و 366 فرد سالم كه در معاينه كامل كولونوسكوپی، عاری از پوليپ بودند (گروه شاهد) شركت نمودند. نمونه خون سياهرگی از افراد به منظور تعيين غلظت فولات و شناسايی پلی‌مورفيسم با تكينك (PCR-RFLP) جمع‌آوری گرديد. يافته‌ها: توزيع فراوانی جنسی (مرد و زن) به ترتيب در گروه بيماران 6/57% و 3/42% و در گروه شاهد 1/55% و 9/43% بود. 2/50% از افراد مورد و 2/49% از افراد شاهد در گروه سنی 45 سال و بالاتر قرار داشتند (123/0P=). فراوانی نسبی آلل T در افراد كنترل و بيمار 6/56% و 4/34% بود. ارتباط معناداری بين آلل T ژن آنزيم MTHFR و ابتلا به آدنومای كولوركتال وجود داشت (001/0P=، 24/4-76/0=95%CI، 85/1OR=) تفاوت ميانگين غلظت فولات در ژنوتيپ‌های هموزيگوت جهش يافته (TT)، هتروزيگوت (CT)، هموزيگوت سالم (CC) معنادار نبود (922/0P=) با اين حال افراد با ژنوتيپ TT نسبت به دو گروه ديگر ميانگين غلظت فولات كمتری داشتند. افراد با ژنوتيپ TT و سطوح غلظت پايين‌تر فولات (كمتر از ng/ml 140)، خطر بيشتری در زمينه ابتلا به آدنومای كولوركتال در مقايسه با افراد با ژنوتيپ CC داشتند (442/0P=، 19/2-10/0=95%CI، 08/2=OR). نتيجه‌گيری: افراد با ژنوتيپ TT و غلظت فولات پايين، افزايش خطر آدنومای كولوركتال را نشان دادند.

Background: Red Blood Cellʹs (RBC)’s folate may be related to decreased risk of colorectal adenoma. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is a key regulatory enzyme in folate metabolism. The MTHFR C677T polymorphism is located in the Exon 4 region and is associated with the change of folate level. This study evaluated the associations between RBC’s Folate levels and colorectal adenoma risk, taking into account whether this associations is modified by MTHFR Polymorphism. Methods: In a case-control study conducted from January to October 2007 in Endoscopy-Colonoscopy ward of Shahid Faghihi Hospital, Shiraz. Participants were 177 case of colorectal adenoma who had pathologic-confirmed adenomatous polyps in full colonoscopy examination and 366 controls without polyps in full colonoscopy. Fasting venous blood were drawn from patients in order to determine RBC’s folate and to identify the MTHFR polymorphism by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) technique. Results: Gender Distribution in the patient group were 57.6% male and 42.3% female and control group consisted of 55.1% male and 43.9% female. 50.2% of cases and 49.2% of controls were in the age group “45 years and above”. The T allele frequency was 56.6% in control group and 34.4% in colorectal adenoma patients. There was a significant association between T allele in -677 position of MTHFR gene and colorectal adenoma susceptibility (OR: 1.85, 95% CI: 0.76-4.24, P0.05) but mean concentration of RBC’s folate was the lowest in TT genotype compare with two other genotype. Oddʹs Ratio for low (<140ng/ml) versus high level of RBC’s folate in participants with TT genotype was (OR: 2.08, 95% CI: 0.10-2.19, P<0.05) as compare with the CC ones. Conclusion: The result of this study suggested an inverse association between RBCʹs folate concentration and colorectal adenomas risk, which may be more relevant for those with the MTHFR TT genotype.