نقش آلل A پروموتور ژن مرگ برنامه ريزي شده1(1-PD) با آرتريت روماتوييد در بيماران ايراني

The role of PD-1 gene promoteric allele A in rheumatoid arthritis in Iranian patients

چكيده زمينه و هدف: مولكول مرگ برنامه‎ريزي شده 1 (1-PD)، تنظيم كننده منفي و القا كننده تولرانس محيطي در لنفوسيت‎هاي T است كه متعلق به خانواده بزرگ ايمونوگلوبوليني و CTLA4/CD28 مي‎باشد. اين ملكول در طول ميانكنش با ليگاندهاي خود سيگنال منفي به سلول‎هاي T القا مي‎كند. هدف اين مطالعه بررسي ارتباط بين چند شكلي ژن مولكول مرگ برنامه‎ريزي شده و بيماري آرتريت روماتوييد در جمعيت ايراني مي‎باشد. مواد و روش‎ها: در اين مطالعه مورد شاهدي استخراج DNA ژنوميك از خون كامل با استفاده از كيت DNG-PLUS شركت سيناژن انجام گرفت. چند شكلي ژني (SNP، A/G 1.1PD واقع در پروموتور با موقعيت 536- ، در 120 بيمار آرتريت روماتوييد و 188 كنترل سالم با روش PCR-RFLP تعيين ژنوتيپ شدند. آناليز وابستگي فراواني ژنوتيپ‎ها و آلل‎ها با بيماري در مقايسه با كنترل با استفاده از تست كاي دو در نرم افزارآماري SPSS نسخه 15 انجام شد. تشخيص بيماران آرتريت روماتوييد و اطلاعات باليني آنها در مركز تحقيقات روماتولوژي دانشگاه علوم پزشكي تهران انجام گرفت. يافته ها: آلل PD1.1 A در موقعيت536- پروموتور ژن PD-1 با فراواني بيشتر در بيماران ايراني آرتريت روماتوييد در مقايسه با گروه كنترل همراه است (04/0 p=) اختلاف معني‎داري در ژنوتيپ PD1.1G/G (08/0=p)، ژنوتيپ PD1.1A/A (39/0p=) و ژنوتيپ PD1.1G/A (16/0p= ) بين بيماران و كنترل وجود نداشت. نتيجه گيري: نتايج اين مطالعه ارتباط معني‎داري بين آلل A پروموتور (536-) PD1.1با استعداد به آرتريت روماتوييد در بيماران ايراني را نشان داد. واژگان كليدي: مولكول مرگ برنامه‎ريزي شده1، آرتريت روماتوييد، چند شكلي ژني، پروموتور، آلل A

Abstract Background: Programmed death 1 (PDCD1), a negative T-cell regulator which induces peripheral tolerance, belongs to Ig super and CD28/CTLA-4 families. PD-1 gene induces negative signals in T-cells during interaction with its ligands. Thus the aim of this study was to investigate the relationship between PD-1 polymorphism and the risk of rheumatoid arthritis (RA) in Iranian patients and healthy controls. Materials and Methods: In this case-control study, genomic DNA was extracted from the whole blood samples using DNA purification kit (DNG-plus, Cinnagen, Iran). PD1.1G/A as a SNP located on promoter with position -536 were genotyped for 120 RA patients and 188 healthy controls through PCR-RFLP method. Association of genotypes and alleles frequency in the patients was compared with controls and analyzed using Chi-square test and 2×2 contingency table in SPSS software version 15.0. The diagnosis of RA patients and provision of their clinical information was done in Rheumatology Research Center of Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. Results: The A allele of the PD1.1 polymorphism located on the promoter of PD-1 gene was significantly more frequent in Iranian RA patients than the controls (p=0.04). There were no significant differences in PD1.1G/G genotype (p=0.08), PD1.1A/A genotype (p=0.39), and PD1.1G/A genotype (p=0.16) between RA cases and controls. Conclusion: The findings of this study showed the presence of a significant relationship between the A allele of the PD1.1 (-536) of the promoter and susceptibility to RA in Iranian patients. Keywords: A allele, Polymorphism, Programmed death-1, Promoter, Rheumatoid arthritis